本文選題：成熟DCs + TSA��； 參考：《吉林大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：心肌梗死(Myocardial Infarction,MI)是一種致死率較高的心血管系統(tǒng)疾病。在我國(guó)每年大約有數(shù)百萬人因?yàn)榧毙孕募」Ｋ?Acute Myocardial Infarction,AMI)或者心力衰竭而死亡。心肌梗死后炎性微環(huán)境在調(diào)控心肌修復(fù)的過程中具有重要作用。因此,心肌梗死后組織修復(fù)的過程中炎性微環(huán)境的合理調(diào)控,對(duì)于阻止梗死后心臟漸進(jìn)性功能障礙、抑制病理性重構(gòu)、減少心力衰竭的發(fā)生具有重要意義。研究炎性微環(huán)境的調(diào)控機(jī)制可為心肌梗死后組織修復(fù)提供新的靶標(biāo),為提高心肌梗死病人生存質(zhì)量提供新的策略。樹突狀細(xì)胞(Dendritic cells,DCs)是心肌梗死后炎性微環(huán)境的重要調(diào)控者,其通過調(diào)控適度的炎癥反應(yīng),清除壞死心肌細(xì)胞,促進(jìn)心肌組織的損傷修復(fù)。然而,心肌梗死后組織修復(fù)的機(jī)制復(fù)雜,過度的炎癥反應(yīng)會(huì)引起心臟基質(zhì)降解與細(xì)胞凋亡,延緩損傷的修復(fù)。有文獻(xiàn)報(bào)道,心肌梗死大鼠梗死區(qū)和梗死邊緣區(qū)的DCs數(shù)量增加,DCs對(duì)于心肌梗死后炎性微環(huán)境的調(diào)控存在不容忽視的作用。DCs按其成熟程度可分為未成熟樹突狀細(xì)胞(immature DCs,im DCs)和成熟樹突狀細(xì)胞(mature DCs,m DCs),未成熟DCs具有較強(qiáng)的攝取和加工抗原能力及遷移能力,在炎癥信號(hào)刺激下轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒霥Cs;成熟DCs抗原提呈能力明顯增強(qiáng),高表達(dá)共刺激分子和趨化因子受體,能夠使T細(xì)胞活化、增殖和分化成功能不同的T細(xì)胞亞群。成熟DCs分泌的細(xì)胞因子和趨化因子能夠吸引和活化天然免疫細(xì)胞以形成免疫應(yīng)答與調(diào)控的網(wǎng)絡(luò),進(jìn)而調(diào)控炎性微環(huán)境,改善心肌梗死后組織修復(fù)的進(jìn)程。JAKs(Janus Kinase)和STATs(Signal transducers and activators of transcription)的功能隨著生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子的研究而逐漸被大家所熟知。JAK/STAT信號(hào)通路可以調(diào)控心肌梗死后的組織修復(fù)。近年來,研究表明JAK2和STAT5能夠調(diào)控DCs分化與成熟。但JAK2/STAT5信號(hào)通路對(duì)心肌梗死后DCs的成熟的調(diào)控尚未見報(bào)道。我們前期研究發(fā)現(xiàn),曲古菌素A(Trichostatin A,TSA)可以促進(jìn)心肌梗死大鼠心肌損傷修復(fù),并增加心肌梗死大鼠心肌組織中DCs細(xì)胞的數(shù)量。由此我們可知TSA對(duì)梗死大鼠心肌具有保護(hù)作用,同時(shí)可增加心肌梗死后浸潤(rùn)到梗死區(qū)域的DCs數(shù)量。然而TSA調(diào)控心肌梗死后DCs成熟的機(jī)制尚未明確。我們推測(cè)TSA可能是通過影響DCs的成熟,調(diào)控心肌梗死后的炎性反應(yīng),從而促進(jìn)心肌梗死后的組織修復(fù)。研究目的:本研究旨在探討TSA調(diào)控DCs的成熟,調(diào)控心肌梗死后的炎性反應(yīng),促進(jìn)心肌梗死后的組織修復(fù)機(jī)制。實(shí)驗(yàn)方法:本實(shí)驗(yàn)以雄性Wistar大鼠為研究對(duì)象,采用結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支的方法建立大鼠心肌梗死模型,采用預(yù)防給藥方式,術(shù)前連續(xù)5天給予TSA或者生理鹽水,術(shù)前連續(xù)3天給予JAK2抑制劑AG490,分別在術(shù)后1d、3d、7d、14d以及28d取材;采用TTC染色法檢測(cè)心肌梗死面積;采用血清心肌酶試劑盒檢測(cè)心肌三酶活性,觀察TSA對(duì)心肌梗死大鼠的保護(hù)作用;采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)成熟DCs的表面標(biāo)記CD103、MHC II、CD80、CD86,觀察心肌梗死大鼠心肌組織中成熟DCs數(shù)量隨心肌梗死時(shí)間的變化趨勢(shì);采用Western-blot檢測(cè)P-JAK2、P-STAT5蛋白的表達(dá),觀察TSA、JAK2抑制劑AG490對(duì)調(diào)控DCs成熟JAK2/STAT5信號(hào)通路的影響;采用ELISA法,檢測(cè)TSA對(duì)心肌梗死大鼠血清IL-1、TNF-α、IFN-γ、IL-10及TGF-β等細(xì)胞因子表達(dá)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:在所觀察的各個(gè)時(shí)間點(diǎn),觀察到如下結(jié)果:(1)與假手術(shù)組實(shí)驗(yàn)結(jié)果相比,模型組大鼠心肌梗死面積均增大(P0.01);血清中CK、AST和LDH的活性均升高(P0.05);與模型組實(shí)驗(yàn)結(jié)果相比,TSA組大鼠心肌梗死面積均減小(P0.05),血清中CK、AST和LDH的活性均有所降低(P0.05),說明TSA對(duì)梗死心肌具有保護(hù)作用。(2)與假手術(shù)組實(shí)驗(yàn)結(jié)果相比,模型組大鼠心肌組織中成熟DCs數(shù)量均增多(P0.05),且在第7天達(dá)到峰值(P0.05);與模型組實(shí)驗(yàn)結(jié)果相比,TSA組大鼠心肌組織中成熟DCs數(shù)量均增多(P0.05),且在第7天達(dá)到峰值,說明TSA可以增加大鼠心肌組織中成熟DCs的數(shù)量。(3)與假手術(shù)組實(shí)驗(yàn)結(jié)果相比,模型組大鼠心肌組織中P-JAK2、P-STAT5蛋白表達(dá)量升高(P0.05);與模型組實(shí)驗(yàn)結(jié)果相比,TSA組大鼠心肌組織中P-JAK2、P-STAT5蛋白表達(dá)量升高(P0.05),并且與成熟DCs數(shù)量的變化趨勢(shì)一致;與TSA組實(shí)驗(yàn)結(jié)果相比,Model-TSA+AG490組大鼠心肌組織中P-JAK2、P-STAT5蛋白表達(dá)量均降低(P0.05)、成熟DCs數(shù)量均降低(P0.05),說明TSA通過JAK2信號(hào)通路促進(jìn)心肌組織中成熟DCs數(shù)量的增加。(4)與假手術(shù)組實(shí)驗(yàn)結(jié)果相比,模型組大鼠血清中IL-1、TNF-α、IFN-γ、IL-10及TGF-β等細(xì)胞因子表達(dá)量均上調(diào)(P0.05);與模型組實(shí)驗(yàn)結(jié)果相比,TSA組大鼠血清中IL-1、TNF-α、IFN-γ、及TGF-β等細(xì)胞因子表達(dá)量均上調(diào)(P0.05),IL-10的表達(dá)下調(diào)(P0.05);與TSA組實(shí)驗(yàn)結(jié)果相比,Model-TSA+AG490組大鼠血清中IL-1、TNF-α、IFN-γ、及TGF-β等細(xì)胞因子表達(dá)量均下調(diào)(P0.05),IL-10的表達(dá)上調(diào)(P0.05),說明TSA通過JAK2信號(hào)通路調(diào)控細(xì)胞因子水平。實(shí)驗(yàn)結(jié)論:(1)TSA減少心肌梗死面積、降低心肌三酶的表達(dá),發(fā)揮心肌保護(hù)作用;(2)TSA通過JAK2/STAT5信號(hào)通路增加大鼠心肌組織中成熟DCs的數(shù)量、改變細(xì)胞因子水平。
[Abstract]:In recent years , it has been reported that the regulation of inflammatory microenvironment plays an important role in the regulation and regulation of inflammatory microenvironment after myocardial infarction . Objective : To investigate the effect of TSA on myocardial infarction in rats with myocardial infarction and to observe the effect of TSA on myocardial infarction . ( 3 ) Compared with the experimental results of the sham operation group , the number of mature DCs in the myocardial tissue of the model group increased ( P0.05 ) . Compared with the experimental results of the model group , the expression of P - 2 and P - STAT5 in the myocardial tissue of the model group increased ( P0.05 ) , and the number of mature DCs decreased ( P0.05 ) . ( 4 ) The expression of IL - 1 , TNF - 偽 , IFN - 緯 , IL - 10 and TGF - 尾 were up - regulated in the serum of the model group ( P0.05 ) . The expression of IL - 1 , TNF - 偽 , IFN - 緯 and TGF - 尾 were down - regulated ( P0.05 ) .
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R542.22

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 Yu-Gang Wang;Na Wang;Guang-Ming Li;Wen-Li Fang;Jue Wei;Jia-Li Ma;Ting Wang;Min Shi;;Mechanisms of trichostatin A inhibiting AGS proliferation and identification of lysine-acetylated proteins[J];World Journal of Gastroenterology;2013年21期

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本文編號(hào)：1995987