本文選題：低氧性肺動脈高壓 + 自噬��； 參考：《中國病理生理雜志》2017年04期

【摘要】：目的:研究肺動脈平滑肌細(xì)胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)凋亡在低氧性肺動脈重構(gòu)自然逆轉(zhuǎn)中的作用,并探討其可能機(jī)制。方法:24只SD大鼠隨機(jī)均分為常氧4周組、低氧4周組、低氧4周后復(fù)氧1周組及復(fù)氧6周組。分別檢測右室收縮壓(right ventricular systolic pressure,RVSP)、肺動脈中膜厚度(medial thickness,MT)和中膜面積(medial area,MA),以及肺動脈中膜自噬、凋亡等在低氧-復(fù)氧中的變化。大鼠原代PASMCs分為常氧48 h組、低氧48 h組、低氧48 h后復(fù)氧24 h組及常氧72 h組,觀察PASMCs凋亡和自噬在低氧-復(fù)氧中的變化。再將PASMCs分為常氧72 h組、低氧48 h后復(fù)氧24 h組及低氧48 h+氯喹(自噬抑制劑)干預(yù)后復(fù)氧24 h組,觀察PASMCs低氧階段的自噬對其復(fù)氧階段凋亡的影響。結(jié)果:(1)低氧使大鼠RVSP、右室肥厚指數(shù)、MT及MA顯著升高(P0.05);復(fù)氧后上述指標(biāo)逐漸降低。(2)低氧使肺動脈中膜LC3表達(dá)升高,P62表達(dá)降低,復(fù)氧后上述分子的表達(dá)逐步恢復(fù)正常。低氧顯著降低了中膜cleaved caspase-3的表達(dá),復(fù)氧1周其表達(dá)顯著高于低氧組。(3)低氧期原代PASMCs cleaved caspase-3/PARP的表達(dá)顯著低于常氧組,復(fù)氧后其表達(dá)明顯升高(P0.05);PASMCs LC3和P62的表達(dá)在低氧期顯著降低(P0.05)。(4)抑制了PASMCs低氧階段的自噬后,其復(fù)氧階段cleaved caspase-3/PARP表達(dá)顯著降低(P0.05)。結(jié)論:PASMCs的凋亡參與了低氧性肺動脈重構(gòu)的自然逆轉(zhuǎn);復(fù)氧期PASMCs凋亡的發(fā)生可能與其低氧期的自噬有關(guān)。
[Abstract]:Aim: to investigate the role of pulmonary arterial smooth muscle cells (PASMCs) apoptosis in the spontaneous reversal of hypoxic pulmonary artery remodeling and its possible mechanism. Methods Twenty four Sprague-Dawley rats were randomly divided into four groups: normoxic 4-week group, hypoxic 4-week group, 1-week reoxygenation group and 6-week reoxygenation group. The right ventricular systolic pressure of right ventricular systolic pressure (RVSPN), the thickness of pulmonary artery medial thicknessnessma (MTM) and the area of medial membrane (MCA), as well as the changes of membrane autophagy and apoptosis in pulmonary artery in hypoxic-reoxygenation were detected. The primary PASMCs of rats were divided into normoxic 48 h group, hypoxia 48 h group, reoxygenation group 24 h after hypoxia 48 h and normoxic 72 h group. The changes of PASMCs apoptosis and autophagy in hypoxic-reoxygenation were observed. Then PASMCs was divided into normoxic 72 h group, hypoxia 48 h reoxygenation 24 h group and hypoxia 48 h chloroquine (autophage inhibitor) intervention after 24 h reoxygenation group. The effect of autophagy during PASMCs hypoxia on apoptosis in reoxygenation stage was observed. Results 1) hypoxia increased RVSP, right ventricular hypertrophy index (RVSP), and decreased the expression of LC3 in pulmonary artery after reoxygenation. Hypoxia significantly decreased the expression of cleaved caspase-3, which was significantly higher than that in hypoxic group at 1 week. The expression of primary PASMCs cleaved caspase-3/PARP in hypoxia group was significantly lower than that in normoxic group. After reoxygenation, the expression of PASMCs LC3 and P62 decreased significantly in hypoxia stage. Conclusion the apoptosis of PASMCs is involved in the natural reversal of hypoxic pulmonary artery remodeling, and the apoptosis of PASMCs during reoxygenation may be related to its autophagy in hypoxic phase.
【作者單位】： 第四軍醫(yī)大學(xué)病理學(xué)與病理生理學(xué)教研室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81471816;No.81270328)
【分類號】：R544.1

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本文編號：1874976