發(fā)布時間：2018-05-01 04:13

  本文選題：人頸動脈粥樣硬化斑塊 + 幾丁質(zhì)酶樣3蛋白1��； 參考：《鄭州大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：研究背景:當(dāng)前的中國,經(jīng)濟(jì)和社會高速發(fā)展,人民物質(zhì)生活水平逐漸提高,飲食的多樣性逐漸增多,高脂肪、高膽固醇的食物攝取量增大,生活壓力的增大,運(yùn)動量的減少,以及社會老齡化的進(jìn)展,導(dǎo)致動脈粥樣硬化疾病的發(fā)生率逐年升高。動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是大多數(shù)血管疾病發(fā)生的基礎(chǔ)及潛在危險因素,隨著中國社會逐漸步入老齡化進(jìn)展AS的發(fā)生、發(fā)展存在著巨大的危險,動脈粥樣硬化對人民健康有著巨大的威脅,給家庭和社會造成巨大的負(fù)擔(dān)。缺血性腦卒中的發(fā)病率逐年升高,預(yù)后差、致死及致殘率高。目前其病因及發(fā)病機(jī)制還不完全清楚。頸動脈粥樣硬化的形成作為缺血性腦卒中最重要的危險因素,其與腦卒中的發(fā)生的部位、進(jìn)展及復(fù)發(fā)密切相關(guān)。近年來國內(nèi)外大量研究表明,不穩(wěn)定斑塊的形成是急性心腦血管事件的主要原因。因此,不穩(wěn)定斑塊也成為國內(nèi)外研究的熱門方向,其主要的病理學(xué)特點(diǎn)包括纖維帽菲薄,脂質(zhì)核心較大和炎性細(xì)胞的大量浸潤。導(dǎo)致AS發(fā)生、發(fā)展的危險因素都可以導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙,而后粘附分子的表達(dá)顯著增加,趨化血液單核細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞粘附。單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)膜下啟動炎性反應(yīng),導(dǎo)致大量細(xì)胞炎性因子的分泌,如腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF),白細(xì)胞介素(Interrukin,IL),單核細(xì)胞趨化蛋白(Monocyte chemoattractant protein,MCP),等,可進(jìn)一步激活EC及血管平滑肌細(xì)胞(Vascular smooth muscle cells,VSMCs)、巨噬細(xì)胞,促進(jìn)AS進(jìn)一步發(fā)展。幾丁質(zhì)酶3樣蛋白1(Chitinase3-like1,CHI3L1),又名YKL-40、軟骨糖蛋白39、乳腺回歸蛋白,該蛋白質(zhì)存在幾丁質(zhì)結(jié)合活性,但無幾丁質(zhì)酶活性。研究表明其可由一系列細(xì)胞分泌,并且參與了急性炎癥、慢性炎癥,以及細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellular Matrixc,ECM)重構(gòu)等疾病的過程,并起著至關(guān)重要的作用,如動脈粥樣硬化、糖尿病、支氣管哮喘、高血壓等,同時在斑塊不穩(wěn)定性中起著非常重要的作用�；|(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix Metalloproteinase-9,MMP-9)是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中重要一員,MMP-9在動脈粥樣硬化病理過程中的所起的作用主要體現(xiàn)在促進(jìn)平滑肌細(xì)胞游離、遷移至內(nèi)膜下,形成粥樣硬化斑塊,從而促使粥樣硬化斑塊的進(jìn)展,其次對細(xì)胞外基質(zhì)以及膠原蛋白的降解,造成易損斑塊,使斑塊容易破裂。通過調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的代謝和降解,參與脂質(zhì)儲留、鈣質(zhì)沉著、內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的生物學(xué)行為改變等。它在降解ECM導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞遷移進(jìn)入血管內(nèi)中膜進(jìn)而引起內(nèi)-中膜(Intima thickness,IMT)增厚以及在斑塊形成的過程中、斑塊的不穩(wěn)定性起著重要的作用。然而在頸動脈粥樣斑塊組織中CHI3L1及MMP-9的表達(dá)水平是否存在變化,以及二者之間的是否有關(guān)聯(lián)性,目前未見相關(guān)報道。研究目的:探討人頸動脈粥樣硬化斑塊組織中CHI3L1及MMP-9的表達(dá)水平,以及兩者之間的關(guān)系,希望進(jìn)一步探討頸動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制,并尋找新的治療靶點(diǎn)。資料和方法:1.收集自2012年4月至2014年4月在我科通過頸動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)膜剝脫術(shù)獲得的完整的人頸動脈粥樣硬化斑塊標(biāo)本42例,其中男25例,女17例。所有病例術(shù)前常規(guī)行頸動脈彩超及頸動脈CTA及血管造影。另外,收集因外傷造成脾破裂于我科行脾臟切除術(shù)獲取的脾動脈20例,排除門靜脈高壓患者,其中男16例,女4例。作為對照組。所有患者術(shù)前均簽署《頸動脈粥樣硬化斑塊手術(shù)標(biāo)本研究知情同意書》,手術(shù)標(biāo)本離體后分成兩部分,其中一部分迅速置于-80℃低溫冰箱保存,用于檢測CHI3L1、MMP-9的mRNA。另一部分置于10%的甲醛溶液中固定,待石蠟包埋切片,用于免疫組織化學(xué)的檢測。2.對獲取標(biāo)本進(jìn)行HE染色,并根據(jù)術(shù)前彩超等將頸動脈粥樣硬化斑塊組織分為穩(wěn)定斑塊組(20例)、不穩(wěn)定斑塊組(22例),脾動脈組織作為對照組(20例)。3.采用免疫組織化學(xué)SP法測定三組標(biāo)本中CHI3L1蛋白及MMP-9蛋白的表達(dá)水平,并分析CHI3L1蛋白及MMP-9蛋白的意義以及二者之間的關(guān)系。4.采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法分別檢測三組斑塊組織中CHI3L1mRNA及MMP-9mRNA的表達(dá)水平,并分析CHI3L1mRNA及MMP-9mRNA的意義以及二者之間的關(guān)系。5.統(tǒng)計(jì)方法:實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析,實(shí)驗(yàn)結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(sx±)表示,3組間的比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用Bonferroni法,采用Pearson相關(guān)分析法分析人頸動脈粥樣硬化斑塊中CHI3L1、MMP-9蛋白及其mRNA表達(dá)的關(guān)系,以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)果:1、免疫組織化學(xué)結(jié)果1.1CHI3L1主要在斑塊組織內(nèi)的著色表達(dá)主要位于炎性細(xì)胞、EC、VSMCS及泡沫細(xì)胞內(nèi)呈陽性表達(dá)。CHI3L1蛋白在斑塊組織中均有較強(qiáng)的表達(dá),在對照組中表達(dá)較弱。三組中CHI3L1蛋白的表達(dá)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=482.407,P0.001)。穩(wěn)定組斑塊中CHI3L1蛋白(2.087±0.027)表達(dá)高于對照組(1.946±0.019),不穩(wěn)定斑塊組織中CHI3L1(2.168±0.022)蛋白的表達(dá)也高于對照組,而且不穩(wěn)定斑塊組織中CHI3L1蛋白(2.168±0.022)的表達(dá)又高于穩(wěn)定斑塊組織中。1.2MMP-9在炎性細(xì)胞、EC及VSMCS、泡沫細(xì)胞內(nèi)呈陽性表達(dá)。MMP-9蛋白在斑塊組織中均有較強(qiáng)的表達(dá),在對照組中表達(dá)較弱。三組中MMP-9蛋白的表達(dá)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=488.210,P0.001)穩(wěn)定組斑塊中MMP-9蛋白(2.098±0.025)表達(dá)高于對照組(1.967±0.026),不穩(wěn)定斑塊組織中MMP-9蛋白(2.233±0.031)的表達(dá)也高于對照組,而且不穩(wěn)定斑塊組織中MMP-9蛋白(2.233±0.031)的表達(dá)又高于穩(wěn)定斑塊組織中。1.3對斑塊組織中CHI3L1蛋白與MMP-9蛋白的表達(dá)情況采用Pearson相關(guān)分析顯示二者表達(dá)成正相關(guān)(r穩(wěn)定蛋白=0.555,P0.001;r不穩(wěn)定蛋白=0.618,P0.001)。2、逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)結(jié)果2.1CHI3L1mRNA的表達(dá)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=675.837,P0.001),CHI3L1mRNA在不穩(wěn)定斑塊組織中的表達(dá)量最高(1.592±0.036),高于穩(wěn)定組斑塊中CHI3L1mRNA(1.338±0.046)表達(dá)的表達(dá)量,穩(wěn)定組斑塊中CHI3L1mRNA(1.338±0.046)的表達(dá)量高于對照組CHI3L1mRNA(1.157±0.033)的表達(dá)量。2.2MMP-9mRNA的表達(dá)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=518.019,P0.001),MMP-9mRNA在不穩(wěn)定斑塊組織中的表達(dá)量最高(1.402±0.024),高于穩(wěn)定組斑塊中MMP-9mRNA(1.268±0.019)的表達(dá)量,穩(wěn)定組斑塊中CHI3L1mRNA(1.268±0.019)的表達(dá)量高于對照組MMP-9mRNA(1.183±0.023)的表達(dá)量。2.3采用Pearson相關(guān)分析顯示斑塊組織中CHI3L1mRNA與MMP-9mRNA的表達(dá)量情況成正相關(guān)(r穩(wěn)定mRNA=0.536,P0.001;r不穩(wěn)定mRNA=0.582,P0.001)。結(jié)論:1.CHI3L1與MMP-9在人頸動脈粥樣硬化斑塊組織中高表達(dá)。2.CHI3L1與MMP-9的高表達(dá)可能與人頸動脈粥樣硬化斑塊組織的不穩(wěn)定性有關(guān)。3.CHI3L1與MMP-9可能共同參與促進(jìn)人頸動脈粥樣硬化斑塊組織的不穩(wěn)定性。
[Abstract]:The development of atherosclerosis ( AS ) is the most important risk factor for acute cardiovascular and cerebrovascular events . Objective : To study the role of matrix metalloproteinase - 9 ( MMP - 9 ) in the pathogenesis of atherosclerosis . The expression level of CHI3L1 , MMP - 9 and MMP - 9 in carotid atherosclerotic plaques were determined by immunohistochemical SP method . The expression of CHI3L1 protein ( 2.233 鹵 0.031 ) in unstable plaque was higher than that in control group . Conclusion : 1.CHI3L1 and MMP - 9 are highly expressed in human carotid atherosclerotic plaques . The high expression of CHI3L1 and MMP - 9 may be related to the instability of carotid atherosclerotic plaques . 3 . CHI3L1 and MMP - 9 may be involved in promoting the instability of carotid atherosclerotic plaque tissue .

【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R543.4

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本文編號：1827632