發(fā)布時間：2018-04-02 04:15

  本文選題：心肌梗死模型　切入點：黃芪甲苷　出處：《南京中醫(yī)藥大學》2016年博士論文

【摘要】：目的：本課題應用急性心肌梗死大鼠模型,觀察黃芪甲苷聯(lián)合肢體遠程缺血后適應對心梗大鼠缺血心肌的保護作用,并探討其可能機制。方法：通過結扎左前降支建立大鼠急性心肌梗死模型,取造模成功的雄性SD大鼠60只,隨機分4組：心梗模型組(n=15)、黃芪甲苷組(AS-IV) (n=15)、遠程缺血后適應組(RIPOST)(n=15)、聯(lián)合組(AS-IV+RIPOST) (n=15);另取10只為假手術組；AS-IV在術后持續(xù)灌胃(50mg/kg/d)2周;RIPOST組在大鼠右后肢盡可能靠近腹股溝處纏繞止血帶6圈,5min缺血,5min再灌注,每天在同一時間共進行3個循環(huán)；聯(lián)合組每天在給予AS-IV后進行RIPOST操作;模型組、假手術組與RIPOST組灌胃等量生理鹽水。所有干預持續(xù)2周。手術后2周內描記生存曲線,通過心臟彩超觀測心功能各項指標；處死大鼠肉眼觀察心臟大體結構；稱重計算心臟體重比；觀察心梗面積；同時進行伊紅-蘇木精染色以及Masson染色；通過末端標記法方法檢測缺血組織心肌細胞凋亡的表達；透射電鏡觀測心肌組織超微病理結構改變；Western Blot方法檢測p-AKT、VEGF、Bcl-2、Bax、NF-κB、iNOS等蛋白表達。結果：1.黃芪甲苷與遠程缺血后適應干預均可以提高心肌梗死大鼠生存率,其中聯(lián)合干預組與模型組相比具有統(tǒng)計學意義(P0.05)；聯(lián)合干預組與AS-IV組和RIPOST組相比未達到統(tǒng)計學差異(盧0.1903及P=0.0835)；2. AS-IV組、RIPOST組與聯(lián)合干預組均能夠改善心梗大鼠的心功能,改善LVEF、LVFS,與AS-IV組與RIPOST組相比,聯(lián)合組效果更為明顯(P0.01)；3. AS-IV組、RIPOST組與聯(lián)合干預組與模型組相比心臟體重比均有不同程度下降,均具有統(tǒng)計學意義(P0.01)；聯(lián)合干預組心臟體重比下降最明顯,AS-IV組次之,RIPOST組最次；其中聯(lián)合干預組與RIPOST組相比具有統(tǒng)計學意義(P0.05)；4. AS-IV組、RIPOST組、聯(lián)合干預組與模型組相比均可以減少大鼠心梗面積(P0.01),聯(lián)合干預組與AS-IV組或RIPOST組相比,梗死面積更小,且均有統(tǒng)計學意義(P0.01)；5. AS-IV組、RIPOST組心肌細胞壞死情況較模型組少,纖維組織增生較少,少量炎細胞浸潤；聯(lián)合干預組病變程度最輕,較AS-IV組、RIPOST組均有改善。6. α-SMA免疫組化觀察AS-IV組新生小動脈較RIPOST組多；在聯(lián)合干預組,可見小動脈新生數(shù)量較單獨AS-IV組RIPOST組更多(P0.01)；與模型組相比,AS-IV與RIPOST均可以促進心肌組織血管內皮生長因子VEGF及對在血管新生信號通路中起重要作用的蛋白p-AKT的表達(P0.01),與單獨運用AS-IV及RIPOST相比,將兩種治療策略聯(lián)合可以得到協(xié)同作用；7. AS-IV組與RIPOST組均能不同程度地下調NF-κB、iNOS等炎性因子的表達(P0.01),而兩者聯(lián)合干預下調趨勢更為明顯。AS-IV與RIPOST均可以在降低促凋亡因子Bax表達的同時上調抑制凋亡因子Bcl-2的表達(P0.01),而兩者聯(lián)合干預后可以取得協(xié)同作用,進一步降低缺血梗死的心肌組織促凋亡因子Bax的分泌并上調抗凋亡因子Bcl-2的分泌,同時心肌組織Tunel/DAPI免疫熒光從組織病理學上再次印證這一結果；8. AS-IV組、RIPOST組心肌細胞超微結構病理損傷程度較模型組變少,肌絲排列較為有序,其中RIPOST組纖維化程度較AS-IV組為輕；聯(lián)合干預組超微結構病理改變最為輕微,較AS-IV組、RIPOST組均有改善。結論：黃芪甲苷與肢體遠程缺血后適應均可以改善心肌梗死大鼠心臟功能,減小心肌梗死面積,抑制梗死組織炎癥反應,拮抗心肌纖維化,減少心肌細胞凋亡,促進血管新生,改善缺血區(qū)域灌注,減輕梗死后心肌細胞線粒體及肌絲超微結構損傷；而黃芪甲苷治療可增.強遠程缺血后適應在大鼠心肌梗死后的心臟保護作用。
[Abstract]:Objective : To observe the protective effects of Huangqi A ( 鈪，

本文編號：1698739