本文選題：SLCO1B1　切入點：CYP3A4　出處：《昆明理工大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：心腦血管疾病是致殘和致死的首要因素,而血脂升高是心腦血管疾病的主要危險因素之一,因此,降脂是預防和治療動脈粥樣硬化和心腦血管疾病的重要措施。他汀類藥物是目前世界上應用最廣泛的一類降血脂藥物,但其代謝若被抑制,則會影響藥效的發(fā)揮,甚至會引起肌病等各種副作用。有研究表明SLCO1B1、CYP3A4、CYP3A5、ABCB1基因編碼的蛋白質(zhì)是他汀類藥物轉(zhuǎn)運和代謝通路的主要蛋白,這些基因的多態(tài)性會影響其蛋白質(zhì)的功能,進而影響他汀類藥物的療效。本論文研究SLCO1B1、CYP3A4、CYP3A5、ABCB1基因的12個SNPs對他汀類藥物降脂療效的影響。研究對象為2014年12月至2016年12月期間于昆明圣約翰醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的冠心病患者,共1100例,其中287例患者完善隨訪信息。根據(jù)知情同意原則采集患者外周血樣本,提取白細胞DNA,應用SNaPshot方法分別對287例患者的SLCO1B1、CYP3A4、CYP3A5、ABCB1四個基因的12個多態(tài)性位點進行基因分型,運用STATA12.0統(tǒng)計分析基因多態(tài)與他汀類藥物降脂療效之間的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果:基因型分型該 12 個位點中只有 4 個位點(rs2291075,rs11045820,rs11045818,rs1045642)存在多態(tài)。4個位點Logistic回歸分析結(jié)果:(1)在顯性模型中,SLCO1B1基因rs2291075的C/C和C/T基因型顯著提高他汀類藥物降低LDL-C的療效(OR=1.05,95%CI:1.00-1.10,p=0.03);在隱性模型中,沒有可以顯著改變他汀類藥物降脂療效的基因型;而在加性模型中,雖然等位基因C改變他汀類藥物降脂療效,但并沒有發(fā)現(xiàn)顯著性變化。(2)在顯性模型中,SLCO1B1基因rs11045820的T/T基因型顯著提高他汀類藥物升高HDL-C(OR=0.97,95%CI:0.92-1.01,p=0.022)、降低 TG(OR=0.98,95%C1:0.93-1.03,p=0.023)的療效;在隱性模型中,C/C基因型可顯著增加他汀類藥物降低LDL-C的療效(OR=1.12,95%C1:1.01-1.24,p=0.028);在加性模型中,C等位基因可顯著減弱他汀類藥物升高HDL-C(OR=0.67,95%CI:0.45-1.00,p=0.048)、降低 TC(OR=1.57,95%CI:1.03-2.41,p=0.036)的療效。(3)在顯性模型中,SLCO1B1基因rs11045818的C/C和C/T基因型顯著提高他汀類藥物降低TG的療效(OR=0.96,95%CI:0.90-1.02,p=0.031);在隱性模型中,沒有可以顯著改變他汀類藥物降脂療效的基因型;而在加性模型中,雖然等位基因C改變他汀類藥物降脂療效,但并沒有發(fā)現(xiàn)顯著性變化。(4)在顯性模型中,ABCB1基因rs1045642的T/T基因型顯著提高他汀類藥物降低LDL-C的療效(OR=0.95,95%CI:0.90-1.00,p=0.041);隱性模型下,C/C基因型顯著提高他汀類藥物降低TG的療效(OR=0.93,95%CI:0.88-0.98,p=0.006);而在加性模型中,雖然等位基因C改變他汀類藥物降脂療效,但并沒有發(fā)現(xiàn)顯著性變化。我們薈萃分析SLCO1B1 c.521 TC多態(tài)性與他汀類藥物療效的相關(guān)性,結(jié)果表明他汀類藥物對攜帶T/T基因型的患者有較強的降脂療效[LDL-C:WMD:2.81(0.14,5.48),P=0.039;TC:WMD:1.57(0.18,2.96),P = 0.027],對 ABCB1 基因 c.3435 CT 多態(tài)位點T/T 基因型攜帶者有較強的降脂療效[LDL-C:WMD:-2.57(-5.05,-0.10)P=0.042;TC:WMD:-2.12(-4.09,-0.14)P=0.036]。綜上所述,中國云南人群中SLCO1B1基因rs2291075與他汀類藥物降低LDL-C的療效顯著相關(guān),SLCO1B1基因rs11045820與他汀類藥物降低LDL-C、TC、TG,升高HDL-C的療效顯著相關(guān);SLCO1B1基因rs11045818與他汀類藥物降低TG療效顯著相關(guān);ABCB1基因rs1045642與他汀類藥物降低LDL-C、TG療效顯著相關(guān)。
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【學位授予單位】：昆明理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R541.4

【參考文獻】

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本文編號：1647978