外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值在非ST段抬高型急性冠脈綜合征危險分層中的意義
本文選題:中性粒細胞/淋巴細胞比 切入點:非ST段抬高型急性冠脈綜合 出處:《南方醫(yī)科大學》2016年碩士論文 論文類型:學位論文
【摘要】:研究背景急性冠脈綜合征(Acute Coronary Syndrome, ACS)是由于冠狀動脈內(nèi)粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定而發(fā)生破裂、出血以及繼發(fā)血栓形成,進而導致冠脈血管管腔完全或不完全閉塞的一組臨床綜合征。根據(jù)臨床特點不同,ACS主要可分為不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina, UA)、非ST段抬高型心肌梗死(Non-ST-segment elevation myocardial infaction, NSTEMI)和ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction, STEMI),而前兩者又可稱為非ST段抬高型急性冠脈綜合征(non-ST-segment elevation acute coronary syndrome, NSTE-ACS) [1]。根據(jù)美國住院患者的數(shù)據(jù)調(diào)查表明,在ACS患者中,NSTE-ACS至少占到70%左右。臨床實踐中,ACS的治療決策取決于其不同分型。對于STEMI患者,臨床指南已經(jīng)明確指出,包括溶栓及急診介入等再灌注治療可顯著降低近期及長期病死率,因此更強調(diào)再灌注治療時機的重要性[3]。而對于NSTE-ACS患者,由于其預后范圍廣,因此更強調(diào)危險分層對于治療決策的重要性,即低危患者可以采取藥物保守治療,而高;颊邉t建議更為積極的早期侵入性檢查及有創(chuàng)干預。經(jīng)循證醫(yī)學證實,多種方法可用于NSTE-ACS患者的危險分層,其中包括臨床實踐中最常用的心肌梗死溶栓治療評分(The Thrombolysis In Myocardial Infarction score,TIMI score),血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑依替巴肽治療急性冠狀動脈綜合征(the Platelet glycoprotein Ⅱb/Ⅲa in Unstable angina:Receptor Suppression Using Integrilin Therapy trial,PURSUIT)評分以及全球急性冠狀動脈事件注冊(Global Registry Of Acute Coronary Events, GRACE)評分等。其中,GRACE評分可以有效預測NSTE-ACS患者住院期間及遠期不良心臟事件。因此,基于GRACE評分進行危險分層并指導臨床治療策略已經(jīng)被國內(nèi)外多個相關指南所建議。研究證實,炎性反應與不穩(wěn)定斑塊的形成及發(fā)展密切相關。來自于包括C-反應蛋白(C-reactive protein, CRP) [15]、白細胞介素6(Interleukin, IL-6)、細胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecule, ICAM-1) [17]、基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinases, MMPs) [18]以及髓過氧化物酶(Myeloperoxidase, MPO)等在內(nèi)的炎癥分子均被證實參與不穩(wěn)定斑塊的形成及發(fā)展,因而被認為是ACS的生化標記物。但是,由于上述標志物對于NSTE-ACS危險分層的敏感性及特異性均不理想,因而在臨床實踐中并未廣泛使用。作為機體主要的炎癥細胞,白細胞全程參與了動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展的全過程。既往研究表明,外周血白細胞總數(shù)及其最常見的兩個亞群細胞中性粒細胞和淋巴細胞均與冠心病及其預后相關,其主要機制可能與其釋放氧自由基及大量炎癥介質(zhì)導致內(nèi)皮損傷、凝血激活以及平滑肌細胞死亡等有關。研究證實,中性粒細胞和淋巴細胞可分別在冠狀動脈粥樣硬化中促進纖維帽變薄和破裂,而中性粒細胞與淋巴細胞比值(Neutrophil to Lymphoeytes Ratio, NLR)是支架內(nèi)再狹窄、再灌注后心源性死亡、ACS遠期病死率[29]的獨立危險因素,且其預測能力優(yōu)于白細胞(White Blood Cells, WBC)和中性粒細胞計數(shù)。重要的是,作為臨床實踐中普遍開展的常規(guī)性檢驗項目,NLR的易獲取性為廣大基層醫(yī)療機構提供了一種簡便易行的評價手段。目前尚未發(fā)現(xiàn)國內(nèi)有關于NLR應用于NSTE-ACS;危險分層的相關研究報道。為此,本研究假設,作為一種經(jīng)濟易得的指標,NLR可能能夠預鋇NSTE-ACS患者住院期間的不良心臟事件,因而可以用于該患者人群的早期危險分層。目的1.探討中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)對非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTACS)患者住院期間不良心臟事件的預測價值。2.探討GRACE評分對NSTE-ACS患者住院期間不良心臟事件的預測價值3.NLR與GRACE評分對NSTE-ACS住院期間不良心臟事件預測價值的比較實驗對象連續(xù)入選自2013年7月至2015年1月期間,因主訴胸悶、胸痛入住南方醫(yī)科大學附屬珠江醫(yī)院心內(nèi)科的患者。納入標準:確診為不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死的患者。排除標準:急性ST段抬高型心肌梗死、穩(wěn)定型心絞痛、主動脈夾層、心肌炎、心包炎、心肌病、瓣膜性心臟病、肺栓塞、急性發(fā)熱等炎癥性疾病以及腫瘤等。方法所有患者在入院后即完成包括年齡、性別、吸煙史、飲酒史、用藥史、既往病史(包括高血壓、糖尿病、血脂異常、冠心病、經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)及冠狀動脈旁路移植手術(CABG))、冠心病家族史等在內(nèi)的病史采集以及詳細體格檢查。入院即刻采集外周血標本送檢,采用希思美康XS800i對白細胞進行全自動計數(shù)及血細胞分類。計算NLR,即中性粒細胞絕對值與淋巴細胞絕對值的比值,并根據(jù)NLR分為低比值、中比值及高比值三個組。連續(xù)監(jiān)測心肌酶、肌鈣蛋白T(TnT)等心肌損傷標志物及心電圖變化。并于次日晨空腹抽取外周血行常規(guī)生化檢測血糖、血脂、肝腎功能等。根據(jù)入院時的病史、體格檢查以及實驗室檢查結(jié)果,進行GRACE評分(范圍50-237分)。根據(jù)2012年ACCF/AHA關于NSTE-ACS管理指南將所有患者根據(jù)GRACE評分分為低危、中危以及高危三個組。冠脈造影(CAG):根據(jù)患者臨床情況分別在就診后早期或擇期進行冠脈造影術檢查,常規(guī)經(jīng)股動脈或橈動脈途徑采用Judkins法進行。冠狀動脈狹窄分析采用圖像處理軟件,以狹窄部位近心端相對正常的管腔作為參照值,對其狹窄程度進行自動測量,狹窄程度超過50%被定義為有診斷意義的冠脈病變。嚴密監(jiān)測并記錄患者住院期間治療情況及心臟事件。心臟事件定義為死亡、非致死性ST段抬高型心肌梗死、急性心力衰竭或(和)心源性休克、惡性心律失常以及優(yōu)化藥物治療不能控制的心絞痛。應用SPSS13.0軟件包進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析,計量資料以中位數(shù)(四分位數(shù))表示,計數(shù)資料以例數(shù)和百分率(n,%)來表示。兩組之間的比較采用Wilcoxon秩和檢驗或χ2檢驗。多個臨床因素對心臟事件的影響采用logistic回歸分析,分別采用單因素和多因素logistic回歸分析評價臨床因素對心臟事件的影響。采用受試者工作特征(ROC)曲線分別對NLR和GRACE評分預測心臟事件進行評價。使用Delong方法對NLR,及GRACE評分的ROC曲線進行比較。以P0.05代表差異明顯,具有統(tǒng)計學意義。結(jié)果1.年齡、性別、高血壓、接受血運重建方式、抗栓治療方式在不同NLR組之間比較,差異不具有統(tǒng)計學意義。分別與低NLR組和中NLR組比較,高NLR組中有更多的糖尿病、心力衰竭以及腎功能不全患者,且表現(xiàn)出心率顯著增快,血壓顯著降低,心臟收縮功能顯著減弱,以及冠脈病變更復雜的特點(P0.01)。與非特異性炎癥指標變化相一致,高NLR組患者hs-CRP顯著高于中或低NLR組患者(P0.01)。藥物治療方面,與低NLR組和中NLR組比較,高NLR組患者更少使用β-受體阻滯劑以及他汀類藥物(P0.01)。此外,高NLR組患者的GRACE評分也分別較低和中NLR組患者顯著增加(P0.01)2.共88例患者在住院期間發(fā)生MACEs(88,32.47%),其中包括全因死亡7例(2.58%),非致死性ST段抬高型心肌梗死13例(4.79%),惡性心律失常12例(4.43%)以及急性左心衰竭或心源性休克8例(2.95%)。心臟事件發(fā)生率分別與GRACE評分以及NLR呈正相關;3.高NLR組患者MACEs顯著增高(44.90%,n=44,P0.01)。此外,死亡、非致命性STEMI、心力衰竭或心源性休克以及頑固性心絞痛在高NLR組患,者中的發(fā)生率均顯著高于低和中NLR組。在通過多因素Logistic回歸分析對Syntax積分、GRACE評分、LVEF、eGFR、SBP、糖尿病、心力衰竭、白細胞總數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)以及吸煙進行校正后,中、高NLR仍是患者住院期間發(fā)生MACEs的獨立預測因素。同時,中、高NLR也是全因死亡、非致命性STEMI、急性左心衰竭或心源性休克以及頑固性心絞痛等事件的獨立預測因子4.NLR預測患者住院期間MACEs的受試者工作特征曲線(ROC曲線)下面積為0.701(圖2),大于0.5,提示NLR對MACEs具有一定的預測價值。5.多變量Logistic回歸分析在分別校正左室射血分數(shù)、估算的腎小球濾過率、syntax積分等后,GRACE評分以及NLR仍為NSTE-ACS患者住院期間心臟事件的獨立預測因素;6.ROC曲線下面積最小的是hs-CRP (0.640),最高的是GRACE評分(0.728),Syntax評分和NLR曲線下面積分別是0.689和0.701。使用Delong method方法對上述各ROC曲線下面積進行頭對頭比較,可見GRACE評分與NLR(P=0.43)比較,GRACE評分與SYNTAX積分(P=0.370)比較,NLR與SYNTAX積分(P=0.57)比較差異均無統(tǒng)計學意義。而NLR與hs-CRP(P=0.03)進行比較,GRACE評分與hs-CRP比較(P=0.01),以及SYNTAX積分與hs-CRP比較(P=0.04)差異均具有統(tǒng)計學意義。結(jié)論作為一項簡便易獲取的常規(guī)檢驗指標,NLR可應用于對NSTE-ACS患者住院期間心臟事件的預測,進而有助于對該類患者人群進行危險分層。
[Abstract]:......
【學位授予單位】:南方醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R541.4
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本文編號:1611154
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