發(fā)布時間：2018-02-25 06:02

  本文關鍵詞： 左室肥厚 亞型 危險因素 高血壓 左室肥厚 高血壓 miRNAmiR-92b 心肌肥大 血管緊張素Ⅱ GATA6　出處：《南方醫(yī)科大學》2017年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：第一章社區(qū)人群高血壓左室肥厚的患病率及危險因素分析背景和目的:左室肥厚是最為常見的高血壓靶器官損害。左室肥厚是心肌梗死、猝死、卒中、充血性心力衰竭及心血管疾病總死亡率的強預測因子。左室肥厚的亞型分類影響心血管預后。本文采用最新的左室肥厚分類定義,對社區(qū)高血壓患者規(guī)范化管理網絡管理的有效數據進行回顧性分析,旨在分析東莞寮步社區(qū)高血壓人群左室肥厚及各亞型的患病率及其危險因素。方法:本回顧性分析對2290例未合并其他心血管疾病、心臟瓣膜病和射血分數≥50%的高血壓患者的一般資料、實驗室檢查及心臟超聲指標進行分析。并根據最新的左室?guī)缀螛嬓头诸愊到y(tǒng),分析左室肥厚各亞型的危險因素。結果:共檢出左室肥厚555人(24.2%),向心型左室肥厚為最常見的左室肥厚亞型,其患病率為14.8%。多元logistic回歸分析結果顯示,左室肥厚的危險因素為收縮壓、年齡,其保護因素為男性。在調整年齡、性別、體重指數(BMI)、高血壓病史和飲酒史后,逐步回歸分析表明,與離心型左室肥厚(離心非擴張型左室肥厚及離心擴張型左室肥厚)相比,向心型左室肥厚的相關危險因素更多。年齡、頸圍(NC)、收縮壓(SBP)、高尿酸血癥和飲酒與向心型左室肥厚呈正相關,而BMI和男性與向心型左室肥厚呈負相關。飲酒是向心型左室肥厚最強的危險因素。年齡和腹型肥胖與離心非擴張型左室肥厚呈正相關,而男性與離心非擴張型左室肥厚呈負相關。腹型肥胖是離心非擴張型左室肥厚最強的危險因素。SBP和年齡與離心擴張型左室肥厚呈正相關,而男性與離心擴張型左室肥厚呈負相關。年齡是離心擴張型左室肥厚最強的危險因素。結論:本研究高血壓人群左室肥厚患病率為24.2%,收縮壓水平、年齡及女性是左室肥厚的危險因素。向心型左室肥厚是檢出率最高的左室肥厚亞型,其合并的相關危險因素更多。第二章循環(huán)miRNA-92b、miRNA-155與高血壓左室肥厚的相關性研究背景與目的:microRNAs是一類長約22個核苷酸的單鏈、內源性的非編碼小分子RNA,主要在轉錄后水平調控基因的表達。已有大量研究證實,miRNAs不僅在心血管發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用,而且與心肌肥大、心肌纖維化、心臟重構、心力衰竭及心肌梗死等心血管疾病的發(fā)生密切相關。由于miRNAs在循環(huán)中的穩(wěn)定性,循環(huán)miRNAs已被證實為多種心血管疾病的生物標志物。本研究選采用qRT-PCR方法驗證循環(huán)miR-155、miR-92b、miR-133b水平與高血壓左室肥厚的相關性。方法:從社區(qū)高血壓患者數據庫中隨機選取資料完整的高血壓左室肥厚、高血壓非左室肥厚各40例,同時從社區(qū)中選取年齡、性別相匹配的正常健康人群為正常對照組40例,收集患者外周血標本。用試劑盒提取血漿中總RNA,以RNA為模板反轉錄cDNA,隨后使用miRNA熒光定量檢測試劑盒分別檢測循環(huán)miR-155、miR-92b、miR-133b表達水平,選用U6為內參,采用△Ct值法分別計算miR-155、miR-92b、miR-133b相對表達水平,使用 Spearman相關、Logistic回歸及ROC曲線對miRs相對表達水平進行分析。結果:與正常健康人群相比,高血壓合左室肥厚人群的miR-155、miR-133b表達上調,miR-92b表達下調,miR-155、miR-92b的表達水平與左室質量指數及診室收縮壓水平的顯著相關。miR-155與左室質量指數正相關,可能具有潛在的促心肌肥大作用,miR-92b與左室質量指數負相關,可能具有潛在的抗心肌肥大作用。結論:我們的研究結果表明,miR-155、miR-92b可能參與是高血壓患者血壓調節(jié)及左室肥厚的發(fā)生,可能是高血壓心肌肥厚的治療靶點。但是,其具體機制仍然需要進一步的研究證實。第三章miR-92b在血管緊張素Ⅱ誘導的心肌細胞肥大中的作用及機制研究背景與目的:miRs在心肌肥厚的發(fā)生、進展過程中發(fā)揮重要作用。近來有研究發(fā)現一些miRs在心肌細胞肥大過程中表達下調,可能均有潛在的抗心肌肥厚作用。本研究組前期已驗證在高血壓左室肥厚患者循環(huán)miR-92b表達下調。本研究旨在進行體外細胞實驗驗證miR-92b在AngⅡ誘導的心肌肥大模型中的表達水平,證實其是否具有抑制心肌肥大的作用以及相關機制。方法和結果:在Ang-Ⅱ誘導的肥大小鼠心肌細胞中miR-92b表達水平明顯下調。在Ang-Ⅱ處理后的心肌細胞中轉染miR-92bmimic,結果顯示,過表達miR-92b使經Ang-Ⅱ誘導后的NMVCs中ANP和β-MHC蛋白表達水平顯著下調。熒光素酶活性檢測結果顯示,GATA6是miR-92b直接作用靶基因。經Ang-Ⅱ誘導建立的心肌細胞肥大模型中,NMVCs中ANP和β-MHC蛋白表達水平的明顯增加,GATA6 mRNA及蛋白表達水平顯著上調。轉染miR-92bmimic后,GATA6mRNA和蛋白的相對表達水平均顯著下調;轉染GATA6siRNA后,GATA6mRNA和蛋白相對表達水平也顯著下調。FITC-鬼筆環(huán)肽染色結果表明miR-92b mimic和GATA6 siRNA可改善因Ang-Ⅱ處理導致的NMVCs增大。經Ang-Ⅱ處理后的NMVCs,分別轉染miR-92b mimic和GATA6 siRNA,miR-92b mimic和GATA6 siRNA可使ANP,β-MHC和GATA6的蛋白表達水平下調。轉染NF-κB P65 siRNA敲低P65可改善NMVCs中因Ang-Ⅱ誘導的miR-92b的表達下調。NF-κB抑制劑QNZ可以改善Ang-Ⅱ誘導的miR-92b的表達下調。結論:本研究結果表明miR-92b在AngⅡ誘導的心肌細胞肥大中表達下調,可改善心肌肥大性反應。miR-92b通過下調GATA6的表達,以抑制心肌細胞肥大性改變。抑制NF-κB通路的激活可改善NMVCs中因Ang-Ⅱ誘導的miR-92b的表達下調。miR-92b可能是預防和治療心肌肥大的潛在靶點。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R544.1;R542.2

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 趙麗萍;趙麗霞;陳云彩;;完全性左束支傳導阻滯合并左室肥厚的心電圖觀察[J];中國醫(yī)藥指南;2012年04期

2 丁翠芬;李慶元;;左房排空指數對左室肥厚診斷的價值[J];衡陽醫(yī)學院學報;1989年02期

3 王文，，劉卓敏，邱齡;左室肥厚的研究與治療[J];中國冶金工業(yè)醫(yī)學雜志;1995年06期

4 周呂雅;完全性左束支傳導阻滯合并左室肥厚的診斷價值[J];華夏醫(yī)學;1998年05期

5 王麗;老年左室肥厚臨床意義及其防治[J];農墾醫(yī)學;2000年01期

6 鄭昭倫,張運,季曉平,邢艷秋,王勇,張薇,張梅;M型、二維或三維超聲心動圖診斷左室肥厚[J];中國超聲醫(yī)學雜志;2001年06期

7 李慶華,王菲,王成章,王玉敏;頸動脈狹窄和老年左室肥厚的關系[J];中國醫(yī)師雜志;2001年S1期

8 彭之琳;完全性左束支傳導阻滯伴左室肥厚的心電圖診斷之探討[J];華西醫(yī)學;2001年01期

9 張燕一,程祖亨,馬依彤,穆玉明,小澤友紀雄,泉洋一,布艾加爾,熱西旦;新疆兩地區(qū)維、哈、漢族老年人左室肥厚相關因素分析[J];新疆醫(yī)科大學學報;2002年03期

10 高明,喬德仁,李曉青,吳云濤;24小時平均脈壓和左室肥厚之間的關聯(lián)[J];中華心血管病雜志;2004年01期

相關會議論文 前10條

1 辛楠;陳紹良;劉尚武;;診斷左室肥厚的心電圖新標準[A];第二屆全國心功能學術研討會論文摘要匯編[C];1990年

2 宋雁;;茶色素對高血壓性左室肥厚的預防作用[A];第四屆第二次中國毒理學會食品毒理專業(yè)委員會學術會議論文集[C];2006年

3 黃旭;趙云偉;;老年收縮期高血壓合并左心室肥厚的危險因素分析[A];中國老年學學會2006年老年學學術高峰論壇論文集[C];2006年

4 唐新虎;湯永慶;呂新勝;;兩種方法應用依拉普利治療高血壓伴左室肥厚的療效比較[A];江西省第四次中西醫(yī)結合心血管學術交流會論文集[C];2008年

5 金智敏;趙曉薇;楊宏仁;唐樹德;王秦英;;有效控制血壓對高血壓高危患者左室肥厚的長期影響[A];中華醫(yī)學會心血管病分會第八次全國心血管病學術會議匯編[C];2004年

6 紀穎;王珂;;心肌組織多普勒評估左室肥厚對左室運動收縮協(xié)調性及功能的影響[A];中華醫(yī)學會心血管病分會第八次全國心血管病學術會議匯編[C];2004年

7 鄭敏;吳基良;李立中;尹時華;鮑翠玉;;�；撬釋δI性高血壓大鼠左室肥厚的保護作用[A];中國藥理學會第八次全國代表大會暨全國藥理學術會議論文摘要匯編[C];2002年

8 鄭敏;吳基良;李立中;尹時華;鮑翠玉;;�；撬釋δI性高血壓大鼠左室肥厚的保護作用[A];第六屆全國藥理學教學學術會議論文摘要匯編[C];2003年

9 紀穎;王珂;;心肌組織多普勒評估左室肥厚對左室運動舒張協(xié)調性及功能的影響[A];中華醫(yī)學會心血管病分會第八次全國心血管病學術會議匯編[C];2004年

10 鄭霄云;鄭知剛;張小平;錢端;張利萍;;組織多普勒與腦鈉肽評價老年高血壓患者左室肥厚及舒張功能的研究[A];第十屆全國超聲心動圖學術會議論文[C];2010年

相關重要報紙文章 前1條

1 加拿大McMaster大學 Robert S. Mckelvie;高血壓患者心功能不全治療宜早不宜遲[N];中國醫(yī)藥報;2005年

相關博士學位論文 前6條

1 李國草;泛素-蛋白酶體抑制劑對左室肥厚離子通道的影響和rs3807989與房顫的相關性研究[D];大連醫(yī)科大學;2015年

2 陶沙;microRNA-92b與高血壓心肌肥厚的相關性及機制研究[D];南方醫(yī)科大學;2017年

3 張宇清;腎素—血管緊張素系統(tǒng)與高血壓心臟重塑的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學;2000年

4 陳康寅;心臟交感神經與興奮收縮耦聯(lián)在壓力超負荷左室肥厚和心力衰竭中的變化及其相互關系[D];天津醫(yī)科大學;2006年

5 鄒光榮;經典瞬時受體電位Ⅰ型通道（TRPC_1）在SHR左室肥厚發(fā)生發(fā)展中的作用[D];福建醫(yī)科大學;2013年

6 陳紅娟;阿托伐他汀抑制自發(fā)性高血壓大鼠左室肥厚心肌縫隙連接蛋白43重構的實驗研究[D];浙江大學;2007年

相關碩士學位論文 前10條

1 陳云玲;高血壓患者動態(tài)血壓與左室肥厚相關性[D];福建醫(yī)科大學;2015年

2 邊曉云;養(yǎng)陰降壓湯（原三子養(yǎng)陰湯）對老年高血壓患者左室肥厚的作用[D];湖北中醫(yī)藥大學;2015年

3 李超;高血壓患者血清ST2與左室肥厚的關系[D];福建醫(yī)科大學;2016年

4 張雅玲;新疆地區(qū)維吾爾族、哈薩克族與漢族原發(fā)性高血壓并發(fā)左室肥厚與血清FGF2的相關性分析[D];新疆醫(yī)科大學;2017年

5 尚觀勝;高血壓患者左室肥厚的冠狀動脈狹窄發(fā)病特點及其相關因素分析[D];第三軍醫(yī)大學;2003年

6 陳健新;鈣離子拮抗劑治療高血壓并左室肥厚對血漿腦鈉素影響[D];暨南大學;2006年

7 陳建英;血清肝細胞生長因子與高血壓及左室肥厚的關系研究[D];中南大學;2003年

8 馬添翼;血清生長激素釋放肽水平與原發(fā)性高血壓左室肥厚的相關性[D];中南大學;2012年

9 郝曉曄;速度向量成像技術對高血壓患者左心室不同層次心肌應變率的研究[D];山西醫(yī)科大學;2009年

10 回園姝;高血壓左室肥厚的QT離散度及左室Tei指數的關系探討[D];大連醫(yī)科大學;2010年

本文編號：1533249