本文關(guān)鍵詞： 腹主動脈瘤 巨噬細(xì)胞 KLF5 Myo9b Podosome RhoA　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：腹主動脈瘤(abdominal aortic aneurysms,AAA)是一種慢性炎癥性疾病,其病理特征是主動脈壁的重塑,常常由于主動脈夾層動脈瘤破裂而導(dǎo)致病人死亡。AAA的形成是與多種因素有關(guān),包括巨噬細(xì)胞的浸潤,炎性因子和蛋白酶的釋放,彈力纖維的斷裂,血管平滑肌細(xì)胞的凋亡,膠原蛋白降解等,其中巨噬細(xì)胞浸潤在AAA的發(fā)病機理中具有重要作用。研究已經(jīng)報道,慢性炎癥狀態(tài)(包括動脈粥樣硬化、氧化應(yīng)激、血管緊張素II和炎性細(xì)胞因子)激活單核/巨噬細(xì)胞,被激活的巨噬細(xì)胞滲透到血管壁并釋放蛋白酶,降解細(xì)胞外基質(zhì)成分,包括膠原蛋白和彈性蛋白;同時,浸潤進血管壁的巨噬細(xì)胞在血管中膜和外膜分泌炎性細(xì)胞因子,如:TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-6,進一步加劇炎癥反應(yīng)。巨噬細(xì)胞浸潤至血管壁的過程需要肌動蛋白細(xì)胞骨架的重新組構(gòu)。在巨噬細(xì)胞浸潤過程中產(chǎn)生一種膜突出結(jié)構(gòu):偽足小體(podosome)。目前已知,多種細(xì)胞結(jié)蛋白和信號蛋白以肌絲蛋白為核心包裹行成的束狀podosome參與細(xì)胞的局部黏附和遷移。束狀podosome呈現(xiàn)為點狀的染色,壽命2-10 min左右,但在炎癥環(huán)境下,束狀podosome逐漸積聚變?yōu)榄h(huán)形podosome(稱為podosome rosette),這種結(jié)構(gòu)可持續(xù)數(shù)小時,持續(xù)進行細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellular matrix,ECM)消化并促使細(xì)胞遷移。此外,podosome還包含多個信號蛋白,其中Rho A是podosome形成的一個關(guān)鍵信號分子。但是,目前關(guān)于podosome形成及其與巨噬細(xì)胞遷移的關(guān)系仍不清楚。Myo9b作為一種與肌絲蛋白相關(guān)的馬達(dá)蛋白,其分子中包含的Rho GAP蛋白結(jié)構(gòu)域具有抑制Rho信號的作用,因而能夠調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的極性和遷移。盡管Myo9b在破骨細(xì)胞中表達(dá)并調(diào)節(jié)podosome形成已有報道,但是Myo9b與動脈瘤發(fā)生發(fā)展之間的聯(lián)系尚未闡明。人類Krüppel樣因子5(KLF5)屬于SP/KLF轉(zhuǎn)錄因子家族,其在羧基末端具有三個共同的C2H2型鋅指結(jié)構(gòu)。大量研究表明KLF5可以激活多種與心血管重塑相關(guān)的基因。已有報道,KLF5在大型未破裂的腦動脈瘤中高度表達(dá),但是KLF5介導(dǎo)AAA形成的確切機制尚不清楚。在AAA形成過程中,KLF5與podosome形成和巨噬細(xì)胞浸潤的關(guān)系仍然未知。因此,本研究利用Ca PO4誘導(dǎo)的小鼠腹主動脈瘤模型和人AAA組織,探討Myo9b在KLF5介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞podosome形成和巨噬細(xì)胞浸潤中的作用,旨在為闡明KLF5在動脈瘤中的作用機制提供實驗基礎(chǔ)。第一部分KLF5通過促進巨噬細(xì)胞的遷移參與腹主動脈瘤的形成目的:探討KLF5對巨噬細(xì)胞遷移的影響及其在AAA形成中的作用。方法:1通過實時定量PCR(q RT-PCR)和免疫組化檢測人AAA組織中KLF5的表達(dá),免疫雙熒光共定位檢測KLF5在血管組織中巨噬細(xì)胞和VSMCs的表達(dá)。2構(gòu)建Ca PO4誘導(dǎo)的小鼠AAA模型,HE染色證實模型成功。q RT-PCR和免疫組化檢測小鼠AAA組織中KLF5的表達(dá)。免疫雙熒光共定位檢測KLF5在小鼠AAA組織巨噬細(xì)胞和VSMCs中的表達(dá)。3雜交培育骨髓源單核細(xì)胞KLF5基因特異性敲除小鼠并建立AAA模型。4 HE和EVG染色檢查血管組織和彈力纖維的變化。5免疫雙熒光共定位KLF5和巨噬細(xì)胞。結(jié)果:1人AAA組織中KLF5表達(dá)升高與人正常主動脈組織相比,人AAA組織中KLF5m RNA表達(dá)水平升高,免疫組化KLF5染色陽性細(xì)胞數(shù)增加。對巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞標(biāo)志物進行免疫熒光染色的結(jié)果顯示,在人AAA組織中巨噬細(xì)胞明顯增多,并且平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中KLF5表達(dá)均明顯增多,說明KLF5表達(dá)水平升高可能在AAA形成中發(fā)揮作用。2 Ca PO4誘導(dǎo)的小鼠AAA中KLF5表達(dá)水平增加在形態(tài)學(xué)檢查證實,用Ca PO4誘導(dǎo)成功建立小鼠AAA模型的基礎(chǔ)上,檢查KLF5在實驗型AAA組織中的表達(dá)變化。q RT-PCR結(jié)果顯示,KLF5m RNA表達(dá)水平隨著Ca PO4誘導(dǎo)天數(shù)的增加而升高,在第7天和第14天分別升高了2.39倍和2.14倍。免疫熒光染色結(jié)果證實,KLF5在巨噬細(xì)胞和VSMCs中均有表達(dá),這與在人AAA組織中的檢測結(jié)果相同。這些結(jié)果表明,KLF5參與人和小鼠AAA的形成。3巨噬細(xì)胞特異性敲除KLF5能減緩Ca PO4誘導(dǎo)的小鼠AAA形成KLF5-flox小鼠和Lys M-cre小鼠雜交培育遺傳性敲除巨噬細(xì)胞中KLF5的小鼠(KLF5-/-),與野生型(WT)小鼠相比,KLF5-/-小鼠經(jīng)Ca PO4誘導(dǎo)的腹主動脈膨脹率顯著降低。HE染色結(jié)果顯示,KLF5-/-小鼠的腹主動脈組織結(jié)構(gòu)接近正常,彈力纖維斷裂與WT組比較明顯減少。結(jié)果顯示KLF5-/-小鼠腹主動脈的彈力纖維斷裂與WT組比較明顯減少。免疫熒光染色結(jié)果顯示,與WT組比較,在KLF5-/-小鼠的血管組織中,KLF5染色陽性巨噬細(xì)胞數(shù)量明顯減少。這些結(jié)果表明,KLF5通過促進巨噬細(xì)胞浸潤而參與AAA形成。小結(jié):KLF5在人和Ca PO4誘導(dǎo)的小鼠AAA組織中表達(dá)升高。KLF5在血管平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中均進行表達(dá)。巨噬細(xì)胞特異性敲除KLF5能夠減少巨噬細(xì)胞的浸潤,抑制Ca PO4誘導(dǎo)的小鼠AAA的形成。第二部分KLF5通過上調(diào)Myo9b表達(dá)促進巨噬細(xì)胞podosome的形成和遷移目的:揭示KLF5促進巨噬細(xì)胞遷移和浸潤的分子與細(xì)胞生物學(xué)機制。方法:1體外細(xì)胞劃痕實驗觀察WT和KLF5-/-巨噬細(xì)胞的遷移。2Transwell小室實驗觀察WT和KLF5-/-巨噬細(xì)胞的侵襲能力。3掃描電鏡觀察巨噬細(xì)胞跨膜遷移時細(xì)胞足突。4活細(xì)胞工作站觀察WT和KLF5-/-巨噬細(xì)胞的徑向運動變化。5 m RNA表達(dá)譜芯片檢測WT和KLF5-/-巨噬細(xì)胞的基因表達(dá)差異。6 q RT-PCR檢測細(xì)胞運動相關(guān)基因的表達(dá)。7在巨噬細(xì)胞中過表達(dá)和敲低KLF5后檢查運動相關(guān)基因的表達(dá)變化。8報告基因檢測KLF5對Myo9b基因啟動子的轉(zhuǎn)錄活性。9 Oligo pull-down分析確定KLF5在Myo9b基因啟動子上的結(jié)合位點。結(jié)果:1 KLF5-/-巨噬細(xì)胞的遷移功能受損從KLF5-/-和WT小鼠分離培養(yǎng)骨髓源巨噬細(xì)胞,劃痕實驗結(jié)果表明,KLF5-/-巨噬細(xì)胞的遷移進入劃痕區(qū)域的細(xì)胞數(shù)量比WT巨噬細(xì)胞顯著減少。Transwell小室實驗證實,與WT巨噬細(xì)胞相比,KLF5-/-巨噬細(xì)胞的侵襲能力受損。掃描電鏡觀察結(jié)果顯示,與WT巨噬細(xì)胞相比,KLF5-/-巨噬細(xì)胞具有更少、更短的突觸和偽足。細(xì)胞免疫雙熒光染色結(jié)果顯示,跨越濾膜的KLF5-/-巨噬細(xì)胞幾乎不表達(dá)KLF5。進一步用動態(tài)細(xì)胞成像技術(shù)觀察發(fā)現(xiàn),與WT巨噬細(xì)胞相比,KLF5-/-巨噬細(xì)胞的徑向遷移能力受損,遷移速率明顯降低。2 KLF5通過直接與Myo9b啟動子結(jié)合而上調(diào)Myo9b表達(dá)m RNA表達(dá)譜芯片檢測結(jié)果顯示,與WT組比較,KLF5-/-小鼠的運動相關(guān)基因在Ca PO4損傷的主動脈組織中表達(dá)顯著下降。Gene Ontology富集分析發(fā)現(xiàn),差異表達(dá)的基因主要集中于細(xì)胞Myosin肌絲和Myosin復(fù)合物等蛋白相關(guān)基因。q RT-PCR對芯片分析結(jié)果進行驗證,Myo9a、Myo9b和Macf1基因表達(dá)在KLF5-/-小鼠顯著下調(diào)。分別在Raw264.7中過表達(dá)或敲低KLF5,PCR和Western blotting結(jié)果均顯示,在基礎(chǔ)水平和TNF-α誘導(dǎo)情況下,在巨噬細(xì)胞中過表達(dá)或敲低KLF5均能夠顯著增加或降低Myo9a和Myo9b的m RNA和蛋白水平。報告基因和Oligo pull-down分析結(jié)果表明,KLF5通過直接與Myo9b啟動子上的TCE位點結(jié)合而激活Myo9b基因表達(dá)。3 KLF5缺失導(dǎo)致Myo9b表達(dá)下調(diào)及podosome形成減少免疫熒光染色結(jié)果顯示,Myo9b與podosome共定位。PDBu促進WT巨噬細(xì)胞形成podosome,但在PDBu處理的KLF5-/-巨噬細(xì)胞中podosome數(shù)量顯著減少。Podosome陽性細(xì)胞數(shù)在TNF-α誘導(dǎo)的WT巨噬細(xì)胞中顯著升高,但無論TNF-α誘導(dǎo)與否,KLF5-/-巨噬細(xì)胞中的podosome陽性細(xì)胞數(shù)均較少。Myo9b與Vinculin、Tks5或F-actin共定位的染色結(jié)果進一步證實,Myo9b定位于巨噬細(xì)胞的podosome中。Myo9a不與Cortactin和F-actin在podosome中共定位。在KLF5-/-巨噬細(xì)胞中過表達(dá)KLF5能夠恢復(fù)podosome的形成。體內(nèi)研究結(jié)果同樣證實,podosome結(jié)構(gòu)在人和小鼠AAA組織中與體外細(xì)胞中的結(jié)構(gòu)相似。小結(jié):KLF5在巨噬細(xì)胞中缺失造成細(xì)胞遷移功能受損。在巨噬細(xì)胞中,Myo9b是KLF5的直接靶基因,KLF5通過直接與Myo9b啟動子上的TCE位點相互作用激活Myo9b基因轉(zhuǎn)錄,KLF5缺失通過導(dǎo)致Myo9b表達(dá)下調(diào)而減少podosome形成。第三部分Myo9b通過負(fù)性調(diào)節(jié)Rho A信號促進巨噬細(xì)胞podosome的形成、遷移和AAA進展目的:探索KLF5及受其調(diào)控的Myo9b調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞podosome形成的分子機制。方法:1用si-RNA敲低巨噬細(xì)胞中內(nèi)源性Myo9b的表達(dá),細(xì)胞免疫熒光染色觀察podosome的形成是否發(fā)生變化。2 Transwell小室實驗觀察Myo9b敲低對巨噬細(xì)胞侵襲能力的影響。3在Myo9b的巨噬細(xì)胞中過表達(dá)KLF5后經(jīng)免疫熒光染色觀察podosome的形成。4用TNF-α刺激巨噬細(xì)胞后,GTPase pull-down和Western blot檢測巨噬細(xì)胞中與GTP結(jié)合的Rho A、Cdc42和Rac1及其總蛋白水平。5在巨噬細(xì)胞中分別過表達(dá)或敲低KLF5,GTPase pull-down和Western blot檢測Rho A、Cdc42和Rac1的激活和Myo9b表達(dá)變化。6用上述方法檢查Rho A特異性抑制劑對巨噬細(xì)胞podosome形成和細(xì)胞遷移的影響。7免疫雙熒光染色和q RT-PCR檢測人AAA組織中Myo9b的表達(dá)和定位。結(jié)果:1 Myo9b敲低減少TNF-α誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞podosome的形成和遷移用Myo9b特異性si RNA(si-Myo9b)和非特異性si RNA(si-NS)轉(zhuǎn)染巨噬細(xì)胞,細(xì)胞免疫熒光染色結(jié)果顯示,與轉(zhuǎn)染si-NS的細(xì)胞相比,在轉(zhuǎn)染si-Myo9b的細(xì)胞中PDBu誘導(dǎo)的podosome形成顯著減少,而且Myo9b敲低后,podosome的形成不再受TNF-α的影響。Transwell結(jié)果顯示,Myo9b敲低后,穿越濾膜的巨噬細(xì)胞的數(shù)目顯著低于轉(zhuǎn)染si-NS的細(xì)胞。反之,在巨噬細(xì)胞中過表達(dá)KLF5能夠促進podosome的形成,但是這種效應(yīng)在轉(zhuǎn)染si-Myo9b的巨噬細(xì)胞中被取消。2在巨噬細(xì)胞中KLF5敲低或缺失增加Rho A-GTP水平GTPase pull-down和Western blot結(jié)果顯示,在TNF-α刺激的巨噬細(xì)胞中,與GTP結(jié)合的Cdc42、Rac1和Rho A水平顯著增加,其中Rho A-GTP水平在30min達(dá)到峰值,6 h恢復(fù)至基礎(chǔ)水平。與此同時,伴隨著Rho A-GTP水平的下降,Myo9b的表達(dá)水平增加。在巨噬細(xì)胞中敲低或過表達(dá)KLF5后,經(jīng)GTPase pull-down和Western blot檢查Myo9b表達(dá)及Rho A-GTP水平的變化。結(jié)果表明,過表達(dá)KLF5顯著上調(diào)Myo9b的表達(dá),并且減少Rho A-GTP的水平;敲低KLF5顯著下調(diào)Myo9b的表達(dá),增加Rho A-GTP的水平。免疫熒光結(jié)果顯示,與Rhosin處理的WT巨噬細(xì)胞相比,KLF5-/-巨噬細(xì)胞經(jīng)Rhosin處理后,PDBu誘導(dǎo)形成的podosome數(shù)目顯著增多。Transwell結(jié)果顯示,與未經(jīng)處理的KLF5-/-巨噬細(xì)胞相比,Rhosin處理后細(xì)胞侵襲能力顯著增加。3在人組織中Myo9b表達(dá)上調(diào)并且定位于巨噬細(xì)胞免疫雙熒光染色結(jié)果顯示,人AAA組織中Myo9b的表達(dá)與正常組比較顯著升高,且主要定位于MAC2陽性的巨噬細(xì)胞。q RT-PCR結(jié)果表明,Myo9bm RNA水平在人AAA組織中顯著高于正常腹主動脈組織。相關(guān)性分析結(jié)果顯示,KLF5m RNA水平與AAA的膨脹率的相關(guān)性并不明顯(P0.05),但是Myo9bm RNA水平與AAA的膨脹率具有顯著正相關(guān)性(P0.05)。小結(jié):敲低Myo9b能顯著減少TNF-α誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞podosome的形成和遷移。在巨噬細(xì)胞中,KLF5敲低或缺失增加Rho A-GTP的水平;KLF5通過上調(diào)Myo9b表達(dá)而抑制Rho A信號途徑以及podosome的形成。巨噬細(xì)胞中Myo9b表達(dá)上調(diào)與人AAA的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。結(jié)論:1 KLF5促使巨噬細(xì)胞遷移和動脈瘤形成。2在巨噬細(xì)胞中Myo9b是KLF5的直接靶基因。3 KLF5促進podosome形成和巨噬細(xì)胞遷移以及Myo9b的表達(dá)。4 Myo9b通過負(fù)性調(diào)節(jié)Rho A信號促進巨噬細(xì)胞podosome的形成、遷移和AAA進展。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R543.16

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;豚鼠巨噬細(xì)胞經(jīng)P_(204)處理后的抗石英細(xì)胞毒作用[J];國外醫(yī)學(xué)參考資料(衛(wèi)生學(xué)分冊);1976年04期

2 鄧俠進;;巨噬細(xì)胞的抗癌作用[J];遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1979年02期

3 陸天才;;疾病對肺巨噬細(xì)胞的影響[J];煤礦醫(yī)學(xué);1982年01期

4 郭瑞清;祝彼得;;一種分離巨噬細(xì)胞的簡單方法[J];濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1990年02期

5 謝志堅;巨噬細(xì)胞異質(zhì)性[J];醫(yī)學(xué)綜述;2001年06期

6 饒艷;運動及神經(jīng)內(nèi)分泌對巨噬細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)[J];體育與科學(xué);2002年05期

7 朱金元;;吸煙對肺巨噬細(xì)胞的影響[J];浙江醫(yī)學(xué)教育;2003年01期

8 張俊峰;過氧化物酶體增殖物激活受體與單核/巨噬細(xì)胞系[J];醫(yī)學(xué)綜述;2004年03期

9 韋錦學(xué);顧軍;;巨噬細(xì)胞的激活誘導(dǎo)死亡[J];生命科學(xué);2006年02期

10 李曉曦;郭寧;曹雪濤;;腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞促進腫瘤生長與轉(zhuǎn)移的研究現(xiàn)狀[J];中國腫瘤生物治療雜志;2008年01期

相關(guān)會議論文 前10條

1 史玉玲;王又明;豐美福;;巨噬細(xì)胞激活作用的研究[A];中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會第五次會議論文摘要匯編[C];1992年

2 吳國明;周輝;;巨噬細(xì)胞和創(chuàng)傷纖維化[A];2009年浙江省骨科學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2009年

3 李奇;王海杰;;透明質(zhì)酸對于淋巴結(jié)巨噬細(xì)胞運動的影響[A];解剖學(xué)雜志——中國解剖學(xué)會2002年年會文摘匯編[C];2002年

4 劉革修;歐大明;劉軍花;黃紅林;廖端芳;;丙丁酚在體外能抑制巨噬細(xì)胞脂質(zhì)氧化介導(dǎo)的低密度脂蛋白氧化并調(diào)節(jié)氧化巨噬細(xì)胞的分泌功能[A];面向21世紀(jì)的科技進步與社會經(jīng)濟發(fā)展（下冊）[C];1999年

5 葉金善;楊麗霞;郭瑞威;;環(huán)氧化酶-2/前列腺素E_2在血管緊張素Ⅱ刺激巨噬細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子中的作用[A];第十三次全國心血管病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

6 秦帥;陳希;孔德明;;構(gòu)建由綠色熒光標(biāo)記巨噬細(xì)胞的轉(zhuǎn)基因斑馬魚系[A];貴州省中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)分泌代謝學(xué)術(shù)會論文匯編[C];2012年

7 武劍華;徐惠綿;;腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在胃癌中的相關(guān)研究[A];第9屆全國胃癌學(xué)術(shù)會議暨第二屆陽光長城腫瘤學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2014年

8 何軍;;血凝素樣氧化型低密度脂蛋白受體升高巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平[A];中華醫(yī)學(xué)會第11次心血管病學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2009年

9 宋盛;周非凡;邢達(dá);;PDT誘導(dǎo)的凋亡細(xì)胞對巨噬細(xì)胞NO合成的影響[A];第七屆全國光生物學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2010年

10 張磊;朱建華;黃元偉;姚航平;;血管緊張素Ⅱ?qū)奘杉?xì)胞(THP-1重細(xì)胞)凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體表達(dá)的影響[A];浙江省免疫學(xué)會第五次學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2004年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 通訊員 李靜 記者 胡德榮;惡性腫瘤巨噬細(xì)胞未必皆“惡人”[N];健康報;2014年

2 蘭克;以嘗試用巨噬細(xì)胞治癱瘓[N];科技日報;2000年

3 薛佳;免疫系統(tǒng)——人體的“衛(wèi)士”[N];保健時報;2009年

4 記者 胡德榮;鐵泵蛋白“維穩(wěn)”鐵代謝作用首次闡明[N];健康報;2011年

5 侯嘉 何新鄉(xiāng);硒的神奇功能[N];中國食品質(zhì)量報;2003年

6 唐穎 倪兵 陳代杰;巨噬細(xì)胞泡沫化抑制劑研究快步進行[N];中國醫(yī)藥報;2006年

7 劉元江;新發(fā)現(xiàn)解釋腫瘤為何易成“漏網(wǎng)之魚”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2007年

8 本報記者 侯嘉 通訊員 何新鄉(xiāng);今天你補硒了嗎[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2003年

9 左志剛;升血小板藥使用注意[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2007年

10 記者 許琦敏;“鐵泵”蛋白幫助回收鐵元素[N];文匯報;2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 周赤燕;巨噬細(xì)胞MsrA對動脈粥樣硬化的干預(yù)研究[D];武漢大學(xué);2013年

2 章桂忠;TIPE2蛋白調(diào)控細(xì)胞增殖和炎癥的機制研究[D];山東大學(xué);2015年

3 張瑜;DKK1抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積及其相關(guān)分子機制[D];山東大學(xué);2015年

4 孟濤;異丙酚對心臟收縮功能的抑制作用及其對巨噬細(xì)胞分泌功能調(diào)節(jié)的機制研究[D];山東大學(xué);2015年

5 周興;基于酵母微囊構(gòu)建新型口服巨噬細(xì)胞靶向遞送系統(tǒng)的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

6 蔣興偉;Tim-3對巨噬細(xì)胞極化的調(diào)控機制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2015年

7 劉伯玉;清道夫受體A介導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬鉤端螺旋體研究[D];上海交通大學(xué);2013年

8 楊紹俊;miRNA-155介導(dǎo)ESAT-6誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞凋亡的分子機制及其在結(jié)核診斷中的作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

9 翟光耀;單核/巨噬細(xì)胞Ly6C~(low)亞群在心肌梗死后瘢痕形成期的抗炎特性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

10 韓露;TRB3介導(dǎo)的脂肪組織巨噬細(xì)胞極化與糖尿病冠狀動脈病變關(guān)系的研究[D];山東大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 馬春梅;AP0E~(-/-)小鼠TLR9介導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化效應(yīng)對動脈粥樣硬化作用的研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 張譯丹;鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑調(diào)控巨噬細(xì)胞表型對實驗性矽肺的作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 盧文冉;HCV core蛋白作用的巨噬細(xì)胞培養(yǎng)上清對肝細(xì)胞生物學(xué)性狀的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 李文建;載脂蛋白E影響巨噬細(xì)胞因子表達(dá)及分型的機制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 曹爽;高糖對巨噬細(xì)胞TLR4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 寧程程;腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在子宮內(nèi)膜癌雌激素敏感性中的作用及機制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

7 高龍;PLD4在腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞抑制結(jié)腸癌增殖中的作用研究[D];成都醫(yī)學(xué)院;2015年

8 任虹;感染期子宮頸癌U14細(xì)胞荷瘤小鼠抑制巨噬細(xì)胞CCL5分泌的機制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 李美玲;雙酚A對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞極化影響的體外研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

10 劉瓊;黃芪多糖影響巨噬細(xì)胞向脂肪細(xì)胞趨化的作用及機制研究[D];新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院;2015年

，

本文編號：1498432