發(fā)布時(shí)間：2017-12-15 01:20

  本文關(guān)鍵詞：鈣蛋白酶-2、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶蛋白表達(dá)與瓣膜性房顫發(fā)生的關(guān)系

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【摘要】：研究背景心房纖顫是心臟瓣膜病患者的常見(jiàn)并發(fā)癥,除了可使患者心功能降低20-30%外,還有一最大的危害就是腦栓塞。房顫根據(jù)病因可分為瓣膜性房顫和非瓣膜性房顫,有數(shù)據(jù)顯示,非瓣膜性房顫病人發(fā)生腦栓塞的危險(xiǎn)性是無(wú)房顫者的5-7倍,而瓣膜性房顫病人則可高達(dá)17倍。因此,研究瓣膜性房顫發(fā)生機(jī)制對(duì)預(yù)防腦栓塞發(fā)生具有重要意義。已知,鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(Calcineurin, CaN)信號(hào)通路與房顫的發(fā)生有一定相關(guān)性,CaN活性增高會(huì)導(dǎo)致房顫的發(fā)生。該CaN信號(hào)通路機(jī)制是否也適用于瓣膜性房顫?近期完成的幾項(xiàng)研究從基因水平對(duì)此進(jìn)行了探討,發(fā)現(xiàn)瓣膜性房顫患者外周血及心肌組織中CaN mRNA水平均明顯高于瓣膜病不合并房顫者。鈣蛋白酶-2是一種蛋白水解酶,對(duì)CaN活性的調(diào)節(jié)起重要作用。激活的鈣蛋白酶-2可使CaN水解,CaN全長(zhǎng)分子(相對(duì)分子質(zhì)量為60KD)失去自抑區(qū)后變成結(jié)構(gòu)上的活化形式(45KD片段)。另有研究表明,鈣蛋白酶-2 mRNA水平在心肌組織中也有相同的趨勢(shì)。提示CaN信號(hào)通路也參與了瓣膜性房顫的發(fā)生。關(guān)于該二種重要酶在瓣膜病患者的蛋白表達(dá)情況目前尚未見(jiàn)報(bào)道。本課題將對(duì)此進(jìn)行研究觀察。研究目的探討鈣蛋白酶-2、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶(CaN)蛋白表達(dá)與瓣膜病患者房顫發(fā)生的關(guān)系。研究方法選取因瓣膜病住院接受瓣膜置換手術(shù)的患者40例,搜集其術(shù)前心電圖、超聲心動(dòng)圖等臨床資料,根據(jù)心電圖所示的心律狀況分為竇性心律組(n=17)和房顫組(n=23)。以外科換瓣手術(shù)時(shí)取下的右心耳心肌組織為研究標(biāo)本,用Western blot方法檢測(cè)鈣蛋白酶-2和CaN催化亞基(CnA) a異構(gòu)體的蛋白表達(dá)水平,以β-肌動(dòng)蛋白(β-actin)作為內(nèi)參照,所得條帶灰度值比值的結(jié)果作為各蛋白表達(dá)的相對(duì)含量。研究結(jié)果1.兩組患者一般臨床資料的比較：兩組患者的年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、吸煙史、飲酒史、血壓、血紅蛋白方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)；但房顫組患者心率明顯高于竇性心律組,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.兩組患者臨床用藥情況的比較：房顫組患者服用地高辛比例較竇性心律組高,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；其余內(nèi)科用藥差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。3.兩組患者超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果：與竇性心律組相比,房顫組左房?jī)?nèi)徑明顯增大,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；余項(xiàng)目差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。4.兩組樣本心肌組織鈣蛋白酶-2蛋白表達(dá)的比較：經(jīng)內(nèi)參照β-actin蛋白校正后,房顫組鈣蛋白酶-2蛋白表達(dá)水平顯著高于竇性心律組,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.82±0.44 vs 0.51±0.19,P0.05)。5.兩組樣本心肌組織CaN蛋白表達(dá)的比較：經(jīng)內(nèi)參照β-actin蛋白校正后,CaN催化亞基CnA的全長(zhǎng)分子(60KD)在房顫組中有高表達(dá),與竇性心律組相比,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.76±0.37 vs 1.25±0.51,P0.05)；房顫組不含自抑區(qū)的活性分子片段(45KD)蛋白表達(dá)水平顯著高于竇性心律組,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(1.08±0.37 vs 0.76±0.25,P0.05)。研究結(jié)論鈣蛋白酶-2-CaN信號(hào)通路可能參與了瓣膜性房顫的發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R541.75

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 周自強(qiáng),胡大一,陳捷,張仁漢,李奎寶,趙秀麗;中國(guó)心房顫動(dòng)現(xiàn)狀的流行病學(xué)研究[J];中華內(nèi)科雜志;2004年07期

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本文編號(hào)：1290106