本文關(guān)鍵詞：心肌梗死病人中SIRT3基因啟動子遺傳和功能變異研究

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【摘要】：目的：1)對心肌梗死病人和對照組人群的SIRT3基因啟動子序列進行遺傳學(xué)分析,找出SIRT3基因啟動子序列變異和心肌梗死之間的關(guān)系。2)運用熒光素酶報告基因載體pGL3-Basic,檢測SIRT3基因啟動子序列變異的功能學(xué)變化。本研究擬為分子水平上預(yù)測心肌梗死發(fā)病風(fēng)險提供理論基礎(chǔ),并為心肌梗死的預(yù)防和治療靶點提供新的方向。方法：采用大樣本和病例對照研究,其中MI病人319例,正常對照322例。采用PCR方法對SIRT3基因啟動子序列進行擴增,直接DNA測序后進行分析,以發(fā)現(xiàn)心肌梗死病人和對照組人群中SIRT3基因啟動子的DNA序列變異情況。將SIRT3基因啟動子構(gòu)建入pMDR19-T載體進行擴增,然后再插入pGL3-Basic載體,與pRL-TK轉(zhuǎn)染H9c2細(xì)胞和HEK-293細(xì)胞,測量雙熒光素酶活性,通過對比分析DNA序列變異對SIRT3基因啟動子轉(zhuǎn)錄活性的影響。結(jié)果：本研究發(fā)現(xiàn)23個DNA序列變異(DSVs),包括10個單核苷酸多態(tài)性(SNPs)。我們在MI病人組中,發(fā)現(xiàn)6個為新穎雜合DSVs, g.237307AG, g.237270GA, g.237023_25del, g.236653C＞A, g.236628GC, g.236557TC,和兩個SNPs, g.237030C＞T(rs12293349)和g.237022C＞G (rs369344513)。但是,這些DNA序列變異在對照組中沒有發(fā)現(xiàn)。我們還發(fā)現(xiàn)三個SNPs, g.236473C＞T (rs11246029), g.236380_81ins (rs71019893)和g.236370C＞G (rs185277566),在MI組中的出現(xiàn)頻率顯著高于對照組(P0.05)。在體外培養(yǎng)的細(xì)胞中,上述DSVs和SNPs(除g.236557TC以外)均顯著降低SIRT3基因啟動子的轉(zhuǎn)錄活性。結(jié)論：因此,SIRT3基因啟動子的DNA序列變異可能影響了啟動子轉(zhuǎn)錄活性,進一步影響了SIRT3基因表達(dá)水平,參與心肌梗死的發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R542.22

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本文編號：1269334