發(fā)布時間：2017-11-05 13:05

  本文關鍵詞：原發(fā)免疫性血小板減少癥負調控分子PD-1和CTLA-4表達研究

  更多相關文章： 程序性死亡因子-1 細胞毒T淋巴細胞相關抗原-4 血小板 糖皮質激素 免疫細胞活化 免疫抑制 細胞因子

【摘要】：目的：原發(fā)免疫性血小板減少癥(primary immune thrombocytopenia, ITP)是由于自身免疫功能異常導致血小板的破壞加快和血小板產生受阻從而出現的血小板減少癥。關于其細胞免疫紊亂發(fā)病機制中以自身反應性T淋巴細胞的活化最為關鍵。而在T淋巴細胞的活化過程中若負調控分子表達不足或缺陷,將破壞機體免疫耐受,從而出現自身免疫疾病。但關于負調控分子程序性死亡因子-1(PD-1)和細胞毒T淋巴細胞相關抗原-4(CTLA-4)對ITP發(fā)病的影響有待進一步的證實。因此,本實驗通過檢測ITP患者PD-1和CTLA-4及相關細胞因子的表達水平,探索PD-1和CTLA-4與ITP發(fā)病的相關性,從而探尋治愈ITP的新靶點。研究方法：收集2014年5月至2014年11月期間蘭州大學第二醫(yī)院血液科新診斷ITP患者20例及健康對照者20例,所有病例均采用口服潑尼松標準方案治療。在治療前和治療4周后采集外周血,檢測ITP患者外周靜脈血血小板計數在治療前后變化,并采用流式細胞術檢測CD4+T和CD8+T淋巴細胞上PD-1、CTLA-4的表達,應用ELISA檢測與PD-1、CTLA-4相關的細胞因子表達。研究結果：ITP患者治療前外周血CD4+PD-1+、CD8+PD-1+T淋巴細胞比值相對于HD組均有所降低,差異具有統(tǒng)計學意義。治療后CD4+PD-1+、CD8+PD-1+T淋巴細胞比例較治療前升高,具有顯著差異。ITP患者治療后CD4+CTLA-4+T(1.35±0.48%)和CD8+CTLA-4+淋巴細胞(0.68±0.32%)比例較治療前及健康組均升高,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01)。ITP組在經糖皮質激素治療后,IL-2表達較治療前明顯減少,PD-1的表達與IL-2呈成負相關。在TGFβ1表達方面,ITP組治療后其較治療前明顯升高,CTLA-4的表達與TGFβ1的表達變化成明顯正相關。結論：ITP發(fā)病機制可能與負調控分子PD-1、CTLA-4及相關細胞因子IL-2、TGFβ1有關。CTLA-4與TGFβ1的表達呈正相關,PD-1與IL-2的表達呈負相關。糖皮質激素促進負調控分子PD-1及CTLA-4的表達,抑制IL-2分泌,促進細胞因子TGFβ1分泌,促使負性調控通路發(fā)揮抑制作用,在一定程度上改善了ITP患者的免疫功能紊亂。
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R558.2

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本文編號：1144282