本文關(guān)鍵詞：血管周圍脂肪組織在尼古丁誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)中的作用

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【摘要】：目的:吸煙是動(dòng)脈粥樣硬化最重要的危險(xiǎn)因素之一,煙霧中的尼古丁(Nicotine)被認(rèn)為是引起心血管損害的主要物質(zhì)之一。以往研究主要集中在吸煙通過(guò)直接損傷血管內(nèi)皮從而引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化,近年來(lái),多項(xiàng)研究證實(shí)血管周圍脂肪組織(Perivascular adipose tissue,PVAT)可分泌多種細(xì)胞因子,參與PVAT與血管之間的內(nèi)環(huán)境調(diào)節(jié)作用。因此我們提出假設(shè):尼古丁刺激后的血管損傷除了尼古丁對(duì)血管內(nèi)皮的直接損傷外,可能還存在通過(guò)尼古丁的刺激后PVAT內(nèi)分泌及旁分泌功能改變,造成細(xì)胞因子和炎癥因子的分泌異常,進(jìn)而影響血管壁本身的結(jié)構(gòu)與功能,最終促進(jìn)內(nèi)膜損傷。因此,我們?cè)O(shè)計(jì)了本課題來(lái)研究尼古丁刺激條件下體外培養(yǎng)的血管周圍脂肪細(xì)胞的脂肪因子及炎性因子水平的變化,證實(shí)上述改變對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)的影響方法:首先單獨(dú)培養(yǎng)脂肪細(xì)胞,將尼古丁稀釋成終濃度為10-6mol/l、10-7 mol/l、10-8 mol/l。分別用上述三個(gè)濃度的尼古丁處理脂肪細(xì)胞24小時(shí)后提取上清,用ELISA檢測(cè)IL-1β,IL-6,TNF-α和脂聯(lián)素的分泌量。利用同樣濃度的尼古丁處理內(nèi)皮細(xì)胞24小時(shí)后提取上清,用ELISA檢測(cè)IL-1β,IL-6,TNF-α的分泌量。最后利用transwell培養(yǎng)板構(gòu)建脂肪細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞共培養(yǎng)體系后,用10-6 mol/l濃度的尼古丁處理脂肪細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞共培養(yǎng)體系。Western-blot方法檢測(cè)NF-kB-p65的磷酸化水平,粘附因子VCAM-1、ICAM-1表達(dá)水平,再給予NF-kB抑制劑PDTC預(yù)處理共培養(yǎng)體系1小時(shí)后ELISA檢測(cè)共培養(yǎng)體系中IL-1β,IL-6,TNF-α和脂聯(lián)素的分泌量,Western-blot方法檢測(cè)粘附因子VCAM-1,ICAM-1表達(dá)水平。結(jié)果:尼古丁單獨(dú)刺激脂肪細(xì)胞后,脂聯(lián)素的表達(dá)量隨尼古丁濃度的增加顯著降低(P0.05),IL-1β和IL-6的表達(dá)量在尼古丁濃度為10-6、10-7mol/l時(shí)顯著增加(P0.01),10-8 mol/l濃度時(shí),表達(dá)量相對(duì)于對(duì)照組無(wú)變化(P0.05)。尼古丁濃度為10-7、10-8 mol/l時(shí),TNF-α的表達(dá)量相對(duì)于對(duì)照組無(wú)變化(P0.05),10-6mol/l時(shí),表達(dá)量相對(duì)于對(duì)照組有顯著增加(P0.01)。尼古丁單獨(dú)刺激內(nèi)皮細(xì)胞后,IL-1β和IL-6的表達(dá)量隨著尼古丁濃度的增加而增加(P0.05)。而TNF-α的表達(dá)在各尼古丁處理組間無(wú)變化(P0.05)。尼古丁刺激脂肪細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞共培養(yǎng)系統(tǒng)后,IL-1β和IL-6的表達(dá)量相對(duì)于單獨(dú)培養(yǎng)組有顯著上升(P0.05)、TNF-α的表達(dá)量相對(duì)于單獨(dú)培養(yǎng)脂肪組和內(nèi)皮組其表達(dá)量也有顯著上升。(P0.05)、脂聯(lián)素的表達(dá)量相對(duì)于單獨(dú)培養(yǎng)脂肪細(xì)胞組分泌量進(jìn)一步下降,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Western blot結(jié)果顯示脂肪細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞共培養(yǎng)組的NF-kB p65的表達(dá)高于單獨(dú)培養(yǎng)脂肪細(xì)胞組和單獨(dú)培養(yǎng)內(nèi)皮細(xì)胞組(P0.01),脂肪細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞共培養(yǎng)組的VCAM-1、ICAM-1表達(dá)高于單獨(dú)培養(yǎng)內(nèi)皮細(xì)胞組(P0.01)。NF-kB抑制劑PDTC(100um)預(yù)處理脂肪細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞共培養(yǎng)體系1小時(shí)后,脂肪細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞共培養(yǎng)系統(tǒng)IL-1β、IL-6和TNF-α的表達(dá)量相對(duì)于對(duì)照組有顯著上升(P0.05),共培養(yǎng)+PDTC培養(yǎng)組IL-1β、IL-6和TNF-α的表達(dá)量相對(duì)于共培養(yǎng)組有明顯下降趨勢(shì)(P0.05)。脂聯(lián)素的表達(dá)量,共培養(yǎng)+PDTC培養(yǎng)組相對(duì)于共培養(yǎng)組其表達(dá)量有顯著上升(P0.05),且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Western blot結(jié)果顯示經(jīng)尼古丁刺激后,共培養(yǎng)+PDTC培養(yǎng)組相對(duì)于共培養(yǎng)組VCAM-1、ICAM-1表達(dá)量顯著降低。(P0.01)。結(jié)論:尼古丁的刺激可改變PVAT內(nèi)分泌及旁分泌功能改變,造成細(xì)胞因子和炎癥因子脂聯(lián)素、IL-1β、IL-6和TNF-α的異常分泌,進(jìn)而加劇內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng),最終導(dǎo)致內(nèi)膜功能障礙。尼古丁能激活炎癥信號(hào)分子NF-k B來(lái)促進(jìn)脂肪細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞共培養(yǎng)體系促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的異常分泌、粘附分子VCAM-1、ICAM-1的表達(dá),為進(jìn)一步可否通過(guò)阻斷NF-kB信號(hào)通路來(lái)減輕尼古丁刺激對(duì)PVAT的損傷效應(yīng),并達(dá)到穩(wěn)定內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)最終減輕內(nèi)膜功能障礙提供了一個(gè)新的思路。
【關(guān)鍵詞】：脂肪細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞 尼古丁 炎癥反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R54
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文縮寫9-10
• 前言10-13
• 材料與方法13-29
• 結(jié)果29-35
• 附圖35-52
• 討論52-59
• 結(jié)論59-60
• 參考文獻(xiàn)60-65
• 綜述 脂肪因子與心血管疾病的關(guān)系65-79
• 參考文獻(xiàn)71-79
• 致謝79-80
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷80

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本文編號(hào)：1101094