本文關鍵詞：血小板反應蛋白基因單核苷酸多態(tài)性與冠心病發(fā)病風險的關系：Meta分析

  更多相關文章： 冠心病 血小板反應蛋白 單核苷酸多態(tài)性 meta分析 二尖瓣附瓣 病例報告 文獻復習 左室流出道梗阻

【摘要】：研究背景：冠心病是一種遺傳因素與環(huán)境因素相互作用產(chǎn)生復雜病因和病理生理改變所致的疾病。在過去的幾十年里,冠心病嚴重威脅人類的健康。隨著基因測序水平的不斷發(fā)展,基因多態(tài)性與疾病易感性的關系成為研究的熱點。有報道稱血小板反應蛋白基因單核苷酸多態(tài)性與冠心病的發(fā)病風險密切相關。近年來,關于兩者之間是否存在關系有著廣泛爭論,各研究結果不盡相同。研究目的：通過meta分析的方法系統(tǒng)評價血小板反應蛋白(thrombospondin, THBS)基因單核苷酸多態(tài)性與冠心病發(fā)病風險之間的關系。研究方法：系統(tǒng)檢索英文數(shù)據(jù)庫PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library,獲得2014年6月前發(fā)表的有關THBS基因單核苷酸多態(tài)性與冠心病發(fā)病風險相關文獻,根據(jù)納入和排除標準篩選文獻,獲取病例-對照研究資料,提取數(shù)據(jù)后進行文獻質(zhì)量評估。應用STATA11.2軟件對納入的文獻結果進行統(tǒng)計分析：以冠心病組與對照組不同基因型分布的比值比(odds ratio, OR)及95%置信區(qū)間(confidence interval, CI)為效應量,根據(jù)異質(zhì)性的大小采用隨機或固定效應模型進行meta分析。通過meta回歸分析及敏感性分析探究異質(zhì)性來源,并通過亞組分析探討種族的影響,采用Begg漏斗圖及Egger檢驗探討是否存在發(fā)表偏倚。研究結果：共納入13項研究,包括病例組10,801例,對照組9,381例。結果提示在總?cè)巳貉芯恐?THBS1 N700S位點GA基因型及G等位基因攜帶者冠心病發(fā)病風險顯著提高,差異有統(tǒng)計學意義(GA vs. GG:OR=1.14,95%CI:1.03-1.26, PH=0.418; GG/GA vs.AA:OR=1.13,95% CI:1.00-1.29, PH=0.213);在亞組分析中,亞洲人群中也發(fā)現(xiàn)相似的結果(GA vs. GG:OR=1.57,95%CI:1.01-2.44, PH=0.625; GG/GA vs.AA:OR=1.56,95% CI:1.00-2.43, PH=0.625);在歐洲人群中GA基因型個體冠心病發(fā)病風險顯著提高(GA vs. GG:OR=1.13,95% CI:1.00-1.27, PH=0.135).然而,我們并未發(fā)現(xiàn)THBS23'非翻譯區(qū)位點多態(tài)性冠心病的發(fā)病風險有關聯(lián)。在美洲人群中THBS4 A387P位點C等位基因及CC基因型個體冠心病發(fā)病風險顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義(C vs. G:OR=1.09, 95% CI:1.00-1.18, PH=0.464; CC vs.GG:OR=1.29,95%CI:1.04-1.61, PH=0.733; CC vs. CG/GG:OR=1.27,95% CI:1.02-1.58, PH=0.737)。Begg漏斗圖基本對稱,Egger檢驗也未發(fā)現(xiàn)明顯偏倚,表明本研究的發(fā)表偏倚得到了有效控制。結論：THBS1基因N700S位點多態(tài)性與冠心病發(fā)生密切相關尤其是在亞洲人群及歐洲人群中。在總?cè)巳杭皝喼奕巳褐?GA基因型個體及G等位基因攜帶者均是冠心病的高危人群,但在歐洲人群中僅GA基因型個體是冠心病的高危人群；THBS2 3'非翻譯區(qū)基因多態(tài)性與冠心病的發(fā)病風險沒有顯著關系。THBS4 A387P位點的多態(tài)性與美洲人群冠心病發(fā)生密切相關,C等位基因是冠心病的高危因素,CC基因型個體是冠心病的高危人群。目的：探討二尖瓣附瓣的發(fā)病機制、臨床特點、診斷、鑒別診斷、治療方法及預后。資料方法：報道山東大學齊魯醫(yī)院診治的二尖瓣附瓣患者的臨床資料1例,結合通過檢索PubMed數(shù)據(jù)庫獲取收錄并發(fā)表的148例文獻資料共149例病例回顧分析二尖瓣附瓣的流行病學特點、臨床特點、診斷及治療。結果：本文報道了1例46歲女性患者,因“胸悶、心悸2月余”入院。體格檢查示心臟濁音界擴大,主動脈瓣聽診區(qū)可聞及3/6級收縮期雜音。心臟彩超示：左室流出道內(nèi)可見一活動度大、17×15mm的團塊狀回聲,通過長約4mm的蒂附著于左室流出道前壁,對左室流出道前向血流有一定的阻擋作用,使前向血流加速。心臟磁共振成像示：左室流出道腔內(nèi)見一大小約1.6cm×2.0cm×1.7cm類圓形腫物,呈長T1略長T2信號,附著于前壁,緊鄰主動脈瓣環(huán),隨心臟搏動可見輕度變形,未見明顯移位。入院后行手術切除,切除標本的病理報告為纖維結締組織伴玻璃樣變性及粘液變性,診斷為二尖瓣附瓣。通過數(shù)據(jù)庫檢索獲取診斷為二尖瓣附瓣的臨床病例資料148例,結合本例總共獲得149例。其中,男性91例,女性47例,平均發(fā)病年齡為27.5歲。本病的主要臨床表現(xiàn)包括無癥狀、勞力后呼吸困難、氣促、心悸、胸痛、頭暈、暈厥等。常見的體格檢查異常為胸骨左緣第二、三肋間收縮期雜音。超聲檢查可發(fā)現(xiàn)左室流出道內(nèi)漂浮的團塊或膜樣回聲�；颊叱：喜⒂衅渌呐K畸形如房室間隔缺損、大動脈轉(zhuǎn)位、主動脈瓣下隔膜、二葉式主動脈瓣等。左室流出道梗阻嚴重、癥狀明顯且合并有其他心臟畸形的患者可行手術治療,無癥狀、無左室流出道梗阻、無其他心臟畸形的患者可口服抗凝藥及抗生素,定期超聲隨訪。結論：1.二尖瓣附瓣是一種罕見的先天性心臟畸形,可導致左室流出道梗阻,常合并有其他心臟畸形,亦可單獨存在。2.二尖瓣附瓣的患者初期多無癥狀,僅可聞及心臟雜音,隨著疾病的進展,左室流出道狹窄加重,逐漸出現(xiàn)勞力后呼吸困難、心悸、胸痛甚至是心力衰竭的癥狀。3.因二尖瓣附瓣較為罕見,且多合并其他心臟畸形,常被漏診。目前術前的診斷主要依靠心臟超聲技術。隨著近年來影像技術的發(fā)展,心臟三維超聲及磁共振成像等技術在二尖瓣附瓣的確診方面發(fā)揮越來越大的作用。4.二尖瓣附瓣的治療主要有手術治療和保守治療兩種。主要是通過患者有無癥狀,左室流出道梗阻情況及是否合并其他畸形等方面因素綜合判斷決定治療方式。
【關鍵詞】：冠心病 血小板反應蛋白 單核苷酸多態(tài)性 meta分析 二尖瓣附瓣 病例報告 文獻復習 左室流出道梗阻
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R541.4
【目錄】：

• 論文16-41
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符號說明10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-14
• 結果14-17
• 討論17-21
• 結論21-22
• 附圖表22-38
• 參考文獻38-41
• 論文241-65
• 中文摘要41-43
• 英文摘要43-45
• 符號說明45-46
• 前言46-47
• 資料和方法47
• 結果47-51
• 討論51-54
• 結論54-56
• 附圖表56-62
• 參考文獻62-65
• 英文論文65-85
• 致謝85-86
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術論文目錄86-87
• 學位論文評陶及答辯情況表87

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