本文關(guān)鍵詞：TRPV1對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移能力的影響及相關(guān)機(jī)制

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【摘要】：目的:隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的穩(wěn)步發(fā)展人民生活條件在近年來(lái)也不斷得到改善,但是隨之而來(lái)的高血壓、糖尿病、冠心病等代謝性疾病的發(fā)生率、死亡率卻逐年攀升,其伴發(fā)的腦卒中、心力衰竭、心肌梗塞、腎功能損害以及外周、心臟和中樞動(dòng)脈血管病變嚴(yán)重威脅人類健康。在血管的解剖結(jié)構(gòu)中內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成血管內(nèi)壁的屏障,其形態(tài)、功能對(duì)血管疾病有著非常重要的影響,且內(nèi)皮細(xì)胞的損傷已成為血管疾病的啟動(dòng)因素。所以,對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能極其影響機(jī)制的研究在心血管等代謝性疾病的防治方面體現(xiàn)出極其深遠(yuǎn)社會(huì)意義。瞬時(shí)受體電位通道-香草酸亞型1(Transient Receptor Potential Vanilloid 1,TRPV1)可以被我們常用的食品紅辣椒中的辣椒素(Capsaicin)激活,既往大量的研究表明,TRPV1廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng)中,起也分布在內(nèi)皮細(xì)胞中,TRPV1激活后可引起鈣離子向細(xì)胞內(nèi)流,使細(xì)胞內(nèi)鈣離子(Intracellular Calcium,[Ca2+]i)濃度升高,長(zhǎng)期激活TRPV1可以使內(nèi)皮細(xì)胞舒張,從而改善內(nèi)皮細(xì)胞和血管功能;TRPV1與蛋白激酶A(Protein Kinase A,PKA)、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(Endothelial Nitric-oxide Synthase,e NOS)信號(hào)通路相關(guān),且PKA細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路與細(xì)胞增殖通路密切聯(lián)系;而磷脂酰肌醇-3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B信號(hào)通路,即PI3K/AKT信號(hào)通路是經(jīng)典的增殖相關(guān)細(xì)胞信號(hào)傳遞通路。綜上,我們推測(cè),TRPV1可調(diào)控PI3K/AKT/e NOS通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的表達(dá),促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移,改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、預(yù)防血管疾病。材料和方法:實(shí)驗(yàn)材料:整個(gè)研究由細(xì)胞實(shí)驗(yàn)構(gòu)成。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)以培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cell,HUVEC)為研究對(duì)象。實(shí)驗(yàn)分組:分為對(duì)照組(Control)、辣椒素組(Capsaicin)、辣椒卓平組(Capsazepine)、辣椒卓平+辣椒素組(Capsazepine+Capsaicin)、LY294002組(LY294002)、LY294002+辣椒素組(LY294002+Capsaicin)、L-NAME組(L-NAME)、L-NAME+辣椒素組(L-NAME+Capsacin)。1、用免疫熒光染色法觀察TRPV1在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cell,HUVEC)的表達(dá)。2、應(yīng)用Transewell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)各組干預(yù)條件干預(yù)后人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞Human Umbilical Vein Endothelial Cell,HUVEC)的遷移能力。3、用CCK8試劑盒檢測(cè)各組干預(yù)條件干預(yù)后人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cell,HUVEC)的增殖能力。4、用蛋白免疫印跡法檢測(cè)各組干預(yù)條件干預(yù)后人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cell,HUVEC)增殖相關(guān)信號(hào)通路蛋白(AKT、p-AKT、e NOS、p-e NOS)的表達(dá)。結(jié)果:1、TRPV1在人靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)中有表達(dá)。2、辣椒素(Capsaicin)激活TRPV1后人靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)遷移能力增加;辣椒卓平(Capsazepine)、L-NAME和LY294002干預(yù)處理后人靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)遷移能力下降。3、辣椒素(Capsaicin)激活TRPV1后人靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)增殖能力增加;辣椒卓平(Capsazepine)、L-NAME和LY294002干預(yù)處理后人靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)增殖能力下降。4、辣椒素(Capsaicin)刺激可明顯上調(diào)人靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)phospho-AKT、phospho-e NOS蛋白的表達(dá);用PI3K/AKT通道受體拮抗劑LY294002干預(yù)HUVEC,或者用e NOS抑制劑L-NAME干預(yù)后;人靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)phospho-AKT、phospho-e NOS蛋白的表達(dá)明顯降低;用PI3K/AKT通道受體拮抗劑LY294002干預(yù)HUVEC,或者用e NOS抑制劑L-NAME干預(yù)后再用辣椒素(Capsaicin)刺激HUVEC,phospho-AKT、phospho-e NOS蛋白表達(dá)較單純辣椒素刺激組相比明顯下降。結(jié)論:1、TRPV1在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)中有表達(dá)。2、TRPV1激活后,人靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)遷移、增殖能力增加。3、TRPV1通過(guò)激活PI3K/AKT/e NOS信號(hào)通路促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖,使內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)能力增加,從而改善內(nèi)皮細(xì)胞及血管功能,預(yù)防血管疾病。
【關(guān)鍵詞】：瞬時(shí)受體電位通道香草酸亞型1 人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 磷脂酰肌醇-3-羥激酶、蛋白激酶B、內(nèi)皮型一氧化氮合酶
【學(xué)位授予單位】：四川醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R54
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 第一部分TRPV1 對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移能力的影響12-31
• 材料與方法12-19
• 結(jié)果19-23
• 討論23-25
• 小結(jié)25-26
• 參考文獻(xiàn)26-31
• 第二部分TRPV1 激活對(duì)PI3K/AKT/e NOS信號(hào)通路的影響31-46
• 材料與方法31-41
• 結(jié)果41-43
• 討論43-44
• 小結(jié)44-45
• 參考文獻(xiàn)45-46
• 全文結(jié)論46-47
• 英文縮略詞對(duì)照表47-49
• 致謝49-50
• TRPV通路和血管功能相關(guān)研究研究 綜述50-69
• 參考文獻(xiàn)61-69

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

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中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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6 李宏宇;寧夏城市居民代謝綜合征相關(guān)因素及篩檢指標(biāo)的研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2013年

7 王浩華;甲狀腺激素對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的影響及OPG干預(yù)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

8 劉潤(rùn);男性缺血性腦卒中患者E2，，IL-6，hs-CRP血清學(xué)水平變化與預(yù)后的研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

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10 龍敬寧;鹽酸曲美他嗪與阿托伐他汀鈣聯(lián)用對(duì)原發(fā)性高血壓患者內(nèi)皮功能的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

本文編號(hào)：1064353