本文關(guān)鍵詞：巨噬細胞極化在大鼠肝硬化發(fā)生發(fā)展中的作用

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【摘要】：目的:探討在大鼠肝硬化發(fā)病過程中,巨噬細胞的極化狀態(tài)及其與腸源性內(nèi)毒素血癥-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)之間的關(guān)系。方法:36只雄性SD大鼠隨機分為正常對照組和肝硬化模型組。各組動物分別于造模第4周末、6周末和8周末處死取材。ELISA法檢測大鼠血漿中ALT、內(nèi)毒素、Hcy的水平和肝組織勻漿中i NOS、TNF-α、IL-6、Arg-1、IL-10的水平;肝組織切片行HE染色和VG染色;實時熒光定量PCR法檢測大鼠肝組織中Grp78、NF-κB、IRF5、CD86、CD206和TGF-β1的mRNA表達。結(jié)果:與相應(yīng)的正常對照組相比,肝硬化模型組動物血漿中ALT、內(nèi)毒素、Hcy水平和肝組織中Grp78的mRNA表達在4周、6周和8周均隨病程進展逐漸升高(P0.05);肝組織中NF-κB、IRF5和CD86的mRNA表達以及i NOS、TNF-α、IL-6的水平均顯著升高(P0.05),且它們的變化趨勢為6周水平最高,4周次之,8周最低;肝組織中CD206和TGF-β1的mRNA表達以及Arg-1、IL-10的水平在4周未見明顯變化,在6~8周逐漸升高(P0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示,血漿中內(nèi)毒素水平與肝組織中Grp78的mRNA表達顯著相關(guān)(P0.01);血漿中內(nèi)毒素水平和肝組織中Grp78的mRNA表達均與肝組織中CD86和CD206的mRNA表達顯著相關(guān)(P0.01)。結(jié)論:肝損傷-腸源性內(nèi)毒素血癥-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激-巨噬細胞極化途徑可能是肝纖維化乃至肝硬化發(fā)病的重要機制。
【作者單位】： 長治醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室;長治醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教研室;長治醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教研室;長治醫(yī)學(xué)院機能綜合實驗室;長治醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室;長治醫(yī)學(xué)院肝病研究所;山西醫(yī)科大學(xué)肝病研究所;南加州大學(xué)Keck醫(yī)學(xué)院肝病中心;
【關(guān)鍵詞】： 肝硬化 肝纖維化 巨噬細胞 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 內(nèi)毒素
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(No.81070339) 山西省國際科技合作計劃(No.2010081068) 山西省回國留學(xué)人員科研基金資助項目(No.211-091) 山西醫(yī)科大學(xué)細胞生理學(xué)省部共建教育部重點實驗室主任基金資助項目(No.2010-09) 長治醫(yī)學(xué)院博士科研啟動經(jīng)費項目(No.2010-01)
【分類號】：R575.2
【正文快照】： 8南加州大學(xué)Keck醫(yī)學(xué)院肝病中心,美國加利福尼亞州洛杉磯90089)肝內(nèi)巨噬細胞包括肝血竇內(nèi)的枯否細胞和來自血液的單核細胞,它們具有可塑性和多能性,在不同微環(huán)境的影響下,可分化為不同表型并表現(xiàn)出功能上的差異,現(xiàn)已明確的2種巨噬細胞極化類型分別為經(jīng)典活化的M1型巨噬細胞和

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本文編號：985309