本文關(guān)鍵詞：Epac1對(duì)大鼠內(nèi)臟高敏感的調(diào)控作用及其機(jī)制

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【摘要】：目的探討環(huán)磷酸腺苷活化交換蛋白1(Epac1)對(duì)大鼠內(nèi)臟高敏感的調(diào)控作用及其機(jī)制。方法選擇雄性SD大鼠45只,隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、CE3F4組、每組15只。模型組、CE3F4組建立內(nèi)臟高敏感模型,對(duì)照組不建模。標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境下飼養(yǎng)至出生后第8周,對(duì)照組、模型組鞘內(nèi)注射生理鹽水25μL,CE3F4組鞘內(nèi)注射0.2nmol/μL CE3F4溶液25μL。鞘內(nèi)注射第4天采用球囊擴(kuò)張法擴(kuò)張結(jié)直腸,分別于20、40、60、80 mm Hg壓力下行腹壁收縮反射(AWR)評(píng)分,同時(shí)測(cè)量疼痛感覺(jué)閾值、最大容量感覺(jué)閾值時(shí)的壓力。應(yīng)用qRT-PCR及蛋白印跡法檢測(cè)支配結(jié)腸的L5~S1節(jié)段背根神經(jīng)節(jié)(DRG)Epac1、蛋白激酶C(PKC)εmRNA和蛋白表達(dá)。結(jié)果與對(duì)照組比較,模型組40、60、80 mm Hg壓力時(shí)AWR評(píng)分升高,疼痛感覺(jué)閾值與最大容量感覺(jué)閾值時(shí)的壓力下降(P均0.05),提示成功建立內(nèi)臟高敏感模型。與模型組比較,CE3F4組在40、60 mm Hg壓力時(shí)AWR評(píng)分顯著下降(P均0.05)。模型組在疼痛感覺(jué)閾值、最大容量感覺(jué)閾值時(shí)的壓力較對(duì)照組明顯降低(P均0.05),而CE3F4組較模型組明顯升高(P均0.05)。與對(duì)照組比較,模型組DRG的Epac1、PKCεmRNA和蛋白表達(dá)均顯著升高(P均0.05)。與模型組比較,CE3F4組Epac1 mRNA和蛋白表達(dá)無(wú)明顯變化(P均0.05),但PKCεmRNA和蛋白表達(dá)顯著降低(P均0.05)。結(jié)論 Epac1可能參與大鼠內(nèi)臟高敏感的調(diào)控,其機(jī)制與下游PKCε活化有關(guān)。
【作者單位】： 山東省千佛山醫(yī)院;
【關(guān)鍵詞】： 腸易激綜合征 內(nèi)臟高敏感 環(huán)磷酸腺苷活化交換蛋白 蛋白激酶Cε 大鼠
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目青年科學(xué)基金項(xiàng)目(81200275) 山東省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(ZR2012HL20)
【分類(lèi)號(hào)】：R574.4
【正文快照】： 腸易激綜合征(IBS)的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,急性腸炎后有4%~26%的患者可遺留IBS相關(guān)癥狀,其原因可能與前列腺素E2等炎性介質(zhì)釋放增多并作用于腸道感覺(jué)傳入通路,導(dǎo)致腸道敏感性異常有關(guān)[2]。位于脊髓兩側(cè)的背根神經(jīng)節(jié)(DRG)是內(nèi)臟感覺(jué)傳入通路的“門(mén)控”,D

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本文編號(hào)：945949