本文關(guān)鍵詞：靜脈注射殼聚糖對(duì)大鼠肝纖維化的治療作用

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【摘要】：研究目的 針對(duì)殼聚糖特有的理化性質(zhì)以及當(dāng)前臨床上并無(wú)治療肝纖維化的有效藥物特點(diǎn)[1]。本文以四氯化碳(CCl4)誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型，探討殼聚糖對(duì)肝纖維化大鼠的治療作用，為臨床治療肝纖維化提供備選藥物。 研究方法 選用SD雄性大鼠100只隨機(jī)取出15只做空白對(duì)照組，剩余85只為CCl4給藥組。采用腹腔注射CCl4和大豆油混合液復(fù)制肝纖維化模型。隨機(jī)選擇空白對(duì)照組大鼠3只，CCl4組大鼠5只觀察大鼠肝組織表面變化，檢測(cè)血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和堿性磷酸酶（ALP）的含量以及肝組織內(nèi)α-SMA總蛋白和COL3mRNA的表達(dá)量，檢驗(yàn)肝纖維化模型的成功。將余下80只四氯化碳組大鼠隨機(jī)分5組，分別為模型組、陽(yáng)性對(duì)照組（甘利欣組）、12.5mg/kg殼聚糖（低劑量組）、25mg/kg殼聚糖（中劑量組）、37.5mg/kg殼聚糖（高劑量組）5組。隨后將6組統(tǒng)一采用尾靜脈注射方式每天一次連續(xù)給藥28天，在給藥7天、14天、21天和28天后分別進(jìn)行標(biāo)本采集，檢測(cè)血清中ALT、AST和ALP的水平，采用HE染色法常規(guī)病理切片，觀察肝組織改變情況；通過(guò)Western Blot檢測(cè)肝組織內(nèi)α-SMA總蛋白含量，利qRT-PCR檢測(cè)肝組織COL3mRNA的表達(dá)量。 研究結(jié)果 殼聚糖連續(xù)尾靜脈注射7天、14天、21天和28天分別檢測(cè)大鼠血清中ALT、AST、ALP水平。與模型組比較，其明顯降低，并且低劑量殼聚糖組效果最好。從病理切片可以看出，模型組隨時(shí)間變化大鼠肝組織炎癥浸潤(rùn)明顯，膠原纖維明顯增多，殼聚糖組和甘利欣組隨著時(shí)間變化逐漸好轉(zhuǎn)，并且低劑量殼聚糖組好轉(zhuǎn)最明顯。Western Blot結(jié)果，模型組大鼠肝組織中α-SMA總蛋白含量升高，殼聚糖各組肝組織中α-SMA總蛋白含量均低于模型組，且殼聚糖低劑量組中α-SMA總蛋白含量最低。qRT-PCR結(jié)果發(fā)現(xiàn)，殼聚糖可下調(diào)COL3的mRNA的表達(dá)，，殼聚糖和甘利欣組大鼠肝組織中COL3mRNA的表達(dá)與模型組相較明顯降低，且靜脈給予殼聚糖的濃度越大，肝組織中COL3mRNA的表達(dá)越多。 研究結(jié)論 靜脈注射殼聚糖對(duì)大鼠肝纖維化有明顯治療作用，其中12.5mg/kg的殼聚糖對(duì)大鼠肝纖維化的治療效果最好。靜脈注射殼聚糖可通過(guò)降低血清中ALT、AST、ALP的濃度，抑制肝組織中α-SMA總蛋白的表達(dá)，下調(diào)肝組織中COL3的mRNA的表達(dá)，緩解肝纖維化進(jìn)程。
【關(guān)鍵詞】：肝纖維化 殼聚糖 尾靜脈注射 α-SMA COL3mRNA
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R575.2
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-8
• 中英文縮寫(xiě)對(duì)照8-12
• 第一章 文獻(xiàn)綜述12-28
• 1.1 肝纖維化產(chǎn)生機(jī)制12-16
• 1.1.1 肝內(nèi)組織細(xì)胞的激活13-15
• 1.1.1.1 枯否細(xì)胞13
• 1.1.1.2 肝星狀細(xì)胞13-14
• 1.1.1.3 其他細(xì)胞14
• 1.1.1.4 細(xì)胞外基質(zhì)14-15
• 1.1.3 細(xì)胞因子15-16
• 1.2 肝纖維化診斷16-17
• 1.3 肝纖維化治療17-18
• 1.3.1 細(xì)胞保護(hù)與細(xì)胞因子類(lèi)藥物17
• 1.3.2 作用于 ECM 類(lèi)藥物17
• 1.3.3 中藥治療17-18
• 1.3.4 基因治療18
• 1.4 殼聚糖的研究進(jìn)展18-20
• 1.4.1 甲殼質(zhì)的發(fā)現(xiàn)與分布18
• 1.4.2 殼聚糖的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)18-20
• 1.5 殼聚糖的應(yīng)用進(jìn)展20-28
• 1.5.1 生物技術(shù)方面20-21
• 1.5.2 醫(yī)藥衛(wèi)生方面21-24
• 1.5.3 日常用品方面24-25
• 1.5.4 農(nóng)業(yè)方面25-26
• 1.5.5 應(yīng)用于工業(yè)與環(huán)保方面26-28
• 第二章 材料與方法28-34
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料28-30
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物28
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器28-29
• 2.1.3 實(shí)驗(yàn)藥品29
• 2.1.4 引物序列29-30
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法30-33
• 2.2.1 大鼠肝纖維化模型的構(gòu)建30
• 2.2.2 給藥方法30
• 2.2.3 標(biāo)本采集30
• 2.2.4 血液中 ALT、AST 和 ALP 的水平檢測(cè)30-31
• 2.2.5 肝組織纖維化程度檢測(cè)31
• 2.2.6 肝組織 α-SMA 的定量表達(dá)檢測(cè)31
• 2.2.7 肝組織中Ⅲ型膠原酶的表達(dá)檢測(cè)31-33
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理33-34
• 第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果34-48
• 3.1 大鼠肝纖維化模型構(gòu)建34-35
• 3.1.1 肝組織外觀形態(tài)34
• 3.1.2 大鼠血清中 ALT、AST、ALP 的變化34-35
• 3.1.3 大鼠肝組織中 α-SMA 與 COL3mRNA 的表達(dá)35
• 3.2 靜脈注射殼聚糖對(duì)大鼠肝纖維化的影響35-48
• 3.2.1 大鼠的表觀形態(tài)特征與體重變化35-37
• 3.2.2 血清中 ALT、 AST 和 ALP 的變化37-41
• 3.2.3 大鼠肝組織 HE 染色結(jié)果41-42
• 3.2.4 殼聚糖對(duì) CCl4誘導(dǎo)大鼠肝纖維化中 ɑ-SMA 表達(dá)影響42-45
• 3.2.5 殼聚糖對(duì) CCl4誘導(dǎo)大鼠肝纖維化中 COL3 的 mRNA 表達(dá)影響45-48
• 第四章 討論48-52
• 第五章 結(jié)論52-53
• 參考文獻(xiàn)53-59
• 致謝59

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