本文關(guān)鍵詞：IL-1β參與NERD食管動(dòng)力的臨床研究及參與PTSD狀態(tài)下內(nèi)臟高敏感的基礎(chǔ)研究

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【摘要】：背景目的:非糜爛性反流病(Non erosive reflux disease,NERD)是指存在反流相關(guān)的不適癥狀,但內(nèi)鏡下未見(jiàn)食管粘膜損害及Barrett食管的疾病,是臨床上最常見(jiàn)的胃食管反流病,約占GERD的50%-70%。近年來(lái),隨著人們生活方式及飲食習(xí)慣的不斷改變,NERD的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),總的來(lái)說(shuō),西歐和北美高于亞洲。目前NERD的發(fā)病機(jī)制紛繁復(fù)雜尚未完全明了,同時(shí)臨床上也缺乏十分有效的具有明顯針對(duì)性的治療藥物,經(jīng)驗(yàn)性的用藥只能暫緩患者癥狀不能徹底根除,NERD已嚴(yán)重影響人們的日常生活工作。盡管內(nèi)臟高敏感性-痛覺(jué)敏化被多數(shù)人認(rèn)為是的NERD內(nèi)臟疼痛性疾病發(fā)生的病理生理機(jī)制之一,也是此類(lèi)患者癥狀產(chǎn)生的基礎(chǔ)及多樣化癥狀的原因之一。但對(duì)NERD患者食管內(nèi)臟感覺(jué)過(guò)敏的確切機(jī)制仍未完全明了,有學(xué)者提出NERD患者在食管黏膜出現(xiàn)微觀改變之前已有炎癥存在的現(xiàn)象,并提出細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)可能介導(dǎo)食管上皮免疫炎癥及食管高敏狀態(tài)。近年來(lái)有研究表明,白介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)及其基因多態(tài)性與NERD及其內(nèi)臟高敏性的發(fā)生密切相關(guān)。然而既往研究多將NERD作為一個(gè)整體來(lái)進(jìn)行研究,而未進(jìn)一步區(qū)分不同亞型的NERD患者發(fā)病機(jī)制之間的差異。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)不同亞型的NERD患者IL-1β含量檢測(cè)、高分辨率食管測(cè)壓以及食管24h p H監(jiān)測(cè)等手段,旨在探討IL-1β、食管動(dòng)力等在NERD內(nèi)臟高敏發(fā)病機(jī)制中的可能作用。對(duì)象方法:1.隨機(jī)選取2012年8月—2015年12月在第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院消化科就診的214例NERD的患者,采用Gerd Q癥狀量表、上消化道內(nèi)鏡檢查、高分辨率食管測(cè)壓等對(duì)非糜爛性反流病進(jìn)行診斷及癥狀分型,按照Gerd Q癥狀量表≥8分、內(nèi)鏡下無(wú)胃食管粘膜損害及文章中其他納入排除標(biāo)準(zhǔn),以及有無(wú)典型反酸燒心癥狀及其他NERD相關(guān)食管內(nèi)外癥狀分為典型癥狀NERD組與非典型NERD組以及正常對(duì)照組。2.在上消化道內(nèi)鏡直視下,鉗取胃竇部微量組織,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定不同亞型NERD患者IL-1β含量,探究IL-1β在不同亞型的NERD可能的發(fā)病機(jī)制。3.采用高分辨率食管測(cè)壓對(duì)不同亞型的NERD患者食管動(dòng)力學(xué)特征進(jìn)行監(jiān)測(cè),旨在探討食管動(dòng)力學(xué)特征在不同亞型的NERD患者的差異及其可能的發(fā)病機(jī)制。4.采用食管24h p H監(jiān)測(cè)技術(shù)對(duì)不同亞型的NERD患者酸反流情況分析,探討不同亞型NERD患者酸反流特征。結(jié)果:1.IL-1β在典型癥狀與非典型癥狀的非糜爛性反流病患者表達(dá)的差異與非典型癥狀組(n=27)比較,典型癥狀組(n=43)IL-1β濃度明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(107.22±13.07)pg/ml vs.(75.26±7.20)pg/ml,P=0.039];與正常對(duì)照組(n=58)相比,典型癥狀組及非典型癥狀組IL-1β濃度均明顯升高,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(51.88±2.90)pg/ml vs.(75.26±7.20)pg/ml vs.(107.22±13.07)pg/ml,PCT=0.004,PCA=0.000];與正常對(duì)照組(n=58)相比,NERD(n=70)患者IL-1β濃度顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(51.88±2.90)pg/ml vs.(87.59±6.94)pg/ml,P=0.002]。2.典型與非典型癥狀非糜爛性反流病患者食管動(dòng)力學(xué)特征研究與非典型癥狀組(n=39)相比,典型癥狀組(n=47)食管下段括約肌(Lower esophageal sphincter,LES)靜息壓明顯降低,[(20.68±1.64)mm Hg vs.(15.79±1.21)mm Hg,P=0.006];以及典型癥狀組LES殘余壓顯著降低,[(10.42±1.20)mm Hg vs.(5.80±1.16)mm Hg,P=0.005]。而典型癥狀組和非典型癥狀組在食管體部蠕動(dòng)功能、LES總長(zhǎng)度、LES腹內(nèi)段長(zhǎng)度及食管上段括約肌(Upper esophageal sphincter,UES)靜息壓及殘余壓差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05。3.典型與非典型癥狀非糜爛性反流病患者食管24h p H監(jiān)測(cè)非典型癥狀組(n=24)與典型癥狀組(n=25)在De Meester評(píng)分、酸反流分析及反流性事件均無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P0.05。結(jié)論:1.采用Gerd Q癥狀量表及上消化道內(nèi)鏡檢查對(duì)NERD患者進(jìn)行初步診斷,并根據(jù)患者臨床癥狀進(jìn)行分型;并對(duì)典型癥狀及非典型癥狀的NERD患者及正常對(duì)照組進(jìn)行了IL-1β測(cè)定,不同亞型的NERD患者之間以及NERD患者總體同正常對(duì)照組之間的IL-1β表達(dá)存在顯著差異,說(shuō)明了IL-1β參與了NERD的發(fā)病。2.采用高分辨率食管測(cè)壓對(duì)不同亞型NERD患者食管動(dòng)力學(xué)特征進(jìn)行監(jiān)測(cè),典型與非典型癥狀的NERD患者食管動(dòng)力特征差異主要在于LES靜息壓和殘余壓的降低,說(shuō)明不同亞型的NERD患者臨床癥狀的不同原因之一在于二者LES壓力及功能的差異,LES壓力及功能的差異可能是NERD的發(fā)病機(jī)制之一。3.采用食管24h p H監(jiān)測(cè)技術(shù)對(duì)不同亞型的NERD患者酸反流情況進(jìn)行分析,二者在食管24h p H監(jiān)測(cè)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說(shuō)明二者在酸反流情況上相似,造成其不同臨床表現(xiàn)的原因可能在于二者食管對(duì)酸的敏感性不同,NERD患者存在內(nèi)臟高敏現(xiàn)象。背景目的:創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙癥(Post-traumatic stress disorder,PTSD)指人在遭遇或?qū)怪卮髩毫?其心理狀態(tài)產(chǎn)生失調(diào)之后遺癥。PTSD癥狀通常在遭受創(chuàng)傷后數(shù)日甚至數(shù)月后出現(xiàn),病程可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年,甚至終生。PTSD具有患病率高、病程長(zhǎng)、療效差等特點(diǎn),在臨床救治難度大。在PTSD狀態(tài)下內(nèi)臟高敏感化狀態(tài)下,PTSD后腸易激綜合征、PTSD后膀胱疼痛綜合征等的發(fā)生率也呈明顯上升趨勢(shì)。臨床上亦觀察到,應(yīng)激事件后的PTSD患者常相伴隨發(fā)生IBS及GERD并相互影響,是此類(lèi)PTSD狀態(tài)下內(nèi)臟高敏感性相關(guān)疾病臨床癥狀產(chǎn)生的基礎(chǔ)及其臨床癥狀多樣化的原因之一。既往有關(guān)PTSD狀態(tài)下內(nèi)臟高敏感研究主要聚焦于大腦,新近,有研究提示脊髓及外周內(nèi)臟水平在應(yīng)激相關(guān)的內(nèi)臟痛覺(jué)敏化的形成和維持中亦發(fā)揮了重要作用,且逐漸成該研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。然而,迄今為止,PTSD狀態(tài)下下內(nèi)臟高敏感的確切分子機(jī)制及防治措施尚不清楚。IL-1β是由激活的單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞分泌的一種有效的細(xì)胞激活劑及多功能細(xì)胞因子,在神經(jīng)系統(tǒng)損傷、免疫應(yīng)答及內(nèi)臟高敏感-痛覺(jué)敏化等的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中均發(fā)揮重要作用。研究表明,脊髓背角激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞可生成和釋放大量的IL-1β。因此,探討PTSD狀態(tài)下IL-1β在內(nèi)臟高敏感狀態(tài)中的發(fā)病機(jī)制顯得尤為重要,旨在為PTSD狀態(tài)下下內(nèi)臟高敏感性相關(guān)疾病的臨床防治提供重要的理論依據(jù)及新的思路。方法:選取清潔成年雌性SD大鼠32只,隨機(jī)分為3組即正常對(duì)照組(n=11)、PTSD內(nèi)臟高敏感模型組(n=11)、PTSD+頭孢曲松(CTX)組(n=10)。并采用連續(xù)單一應(yīng)激(SPS)聯(lián)合束縛、足底電擊刺激等方法建立PTSD內(nèi)臟高敏感大鼠模型。建模后第7天,采用免疫熒光技術(shù)研究脊髓IL-1β的表達(dá)及CTX對(duì)其表達(dá)的影響。結(jié)果:與正常對(duì)照組比較,PTSD模型組脊髓中IL-1β表達(dá)明顯增高[(19.55±1.60)vs.(39.07±1.81),P0.001],PTSD+CTX組IL-1β表達(dá)亦顯著降低[(19.55±1.60)vs.(9.26±0.48),P0.001];與PTSD組比較,PTSD+CTX組IL-1β表達(dá)顯著降低[(39.07±1.81)vs.(9.26±0.48),P0.001]。結(jié)論:在PTSD內(nèi)臟高敏感狀態(tài)下,IL-1β在脊髓水平高表達(dá),說(shuō)明IL-1β參與了PTSD狀態(tài)下內(nèi)臟高敏感性的形成;而CTX可通過(guò)下調(diào)脊髓中IL-1β的表達(dá)發(fā)揮抗內(nèi)臟傷害性刺激作用,可能成為干預(yù)治療PTSD狀態(tài)下內(nèi)臟高敏感性有效手段之一。
【關(guān)鍵詞】：非糜爛性反流病 白介素1β 反酸 燒心 高分辨率食管測(cè)壓 食管下段括約肌 創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙 白介素-1β 頭孢曲松鈉 內(nèi)臟高敏感性
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R571
【目錄】：

• 英文名詞縮寫(xiě)一覽表5-6
• 英文摘要6-11
• 中文摘要11-15
• 第一部分 IL-1β 參與NERD食管動(dòng)力的臨床研究15-41
• 前言15-17
• 實(shí)驗(yàn)一 典型癥狀與非典型癥狀的NERD病患者IL-1β 的表達(dá)差異17-23
• 1.1 研究對(duì)象及方法17-19
• 1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果19-20
• 1.3 討論20-23
• 實(shí)驗(yàn)二 典型癥狀與非典型癥狀的NERD患者食管動(dòng)力學(xué)特征研究23-29
• 1.1 研究對(duì)象及方法23-24
• 1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果24-26
• 1.3 討論26-29
• 實(shí)驗(yàn)三 典型癥狀與非典型癥狀的NERD患者食管24h pH監(jiān)測(cè)29-33
• 1.1 研究對(duì)象及方法29-30
• 1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果30-31
• 1.3 討論31-33
• 參考文獻(xiàn)33-41
• 第二部分 IL-1β參與PTSD狀態(tài)下內(nèi)臟高敏感性的基礎(chǔ)研究41-52
• 前言41
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料與方法41-44
• 1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果44-46
• 1.3 討論46-48
• 參考文獻(xiàn)48-51
• 全文總結(jié)51-52
• 文獻(xiàn)綜述 IL-1β/NMDA受體信號(hào)通路參與內(nèi)臟高敏感性-痛覺(jué)敏化的作用及機(jī)制研究進(jìn)展52-62
• 參考文獻(xiàn)57-62
• 以第一作者發(fā)表的論著62-63
• 致謝63-64

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2 吳建紅;;質(zhì)子泵抑制劑治療NERD的療效探討[J];中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥;2013年06期

3 李可上,陳廣煥;法莫替丁聯(lián)用阿普唑侖治療PPI無(wú)效NERD夜間燒心癥狀[J];中國(guó)醫(yī)師雜志;2005年05期

4 李仁君;侯曉華;;NERD患者癥狀與食管鱗狀上皮細(xì)胞間隙關(guān)系的研究[J];胃腸病學(xué);2012年10期

5 薛鴻霞;;質(zhì)子泵抑制藥治療NERD的臨床療效分析[J];中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥;2013年18期

6 劉謙;夏興洲;許曉芳;齊義軍;;針灸對(duì)食管運(yùn)動(dòng)障礙NERD患者臨床癥狀及食管動(dòng)力的影響研究[J];重慶醫(yī)學(xué);2013年17期

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1 林玲;IL-1β參與NERD食管動(dòng)力的臨床研究及參與PTSD狀態(tài)下內(nèi)臟高敏感的基礎(chǔ)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2016年

2 郭歡歡;伊托必利聯(lián)合埃索美拉唑?qū)κ彻苓\(yùn)動(dòng)功能障礙的NERD患者的療效[D];華中科技大學(xué);2013年

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本文編號(hào)：676313