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高脂飼養(yǎng)致小鼠胰島素抵抗對(duì)脂肪肝形成的影響

發(fā)布時(shí)間:2017-08-04 21:17

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【摘要】:目的:探討高脂飼養(yǎng)致小鼠脂肪肝形成的機(jī)制。方法:隨機(jī)將8周雄性C57BL/6J小鼠分成高脂飼養(yǎng)組(給予含60%卡路里的高飽和脂肪酸飼養(yǎng))和正常對(duì)照組,飼養(yǎng)12周。監(jiān)測(cè)體重、肝重、血甘油三酯、血總膽固醇、血糖和血胰島素水平,通過(guò)高胰島素正葡萄糖鉗夾實(shí)驗(yàn)反映胰島素敏感性,HE染色、蘇丹IV染色及肝脂含量反映肝組織脂質(zhì)沉積情況,確定高脂飼養(yǎng)致小鼠脂肪肝的形成。通過(guò)Western blot法檢測(cè)磷酸化胰島素受體底物1(IRS1)和蛋白激酶B(Akt)水平反映胰島素信號(hào)通路激活情況,檢測(cè)固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1(SREBP-1)和脂肪酸合成酶(FAS)蛋白水平反映肝內(nèi)脂質(zhì)合成的情況。結(jié)果:高脂飼養(yǎng)組小鼠體重及肝重較正常對(duì)照組小鼠明顯增加。與正常對(duì)照組相比,高脂組血和肝組織內(nèi)甘油三酯和總膽固醇含量顯著升高,血清胰島素水平升高,葡萄糖輸注率減少,磷酸化IRS1和Akt水平降低。肝組織HE染色可見(jiàn)高脂組肝細(xì)胞胞漿內(nèi)充滿大量脂肪空泡,蘇丹IV染色可見(jiàn)肝細(xì)胞內(nèi)存在大量大小不一的紅色脂滴;SREBP-1和FAS蛋白水平明顯升高。給予外源性油酸干預(yù)原代正常肝細(xì)胞48 h,磷酸化IRS1和Akt水平呈濃度依賴性減低,而SREBP-1和FAS蛋白表達(dá)明顯升高。結(jié)論:高脂飼養(yǎng)導(dǎo)致小鼠肝臟發(fā)生胰島素抵抗,并通過(guò)激活SREBP-FAS脂肪合成途徑,促進(jìn)肝臟脂質(zhì)沉積,從而誘發(fā)脂肪肝。
【作者單位】: 廣州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院廣州蛇毒研究所;
【關(guān)鍵詞】胰島素抵抗 脂肪肝 高脂飲食
【基金】:中國(guó)博士后基金資助項(xiàng)目(No.2012M521590;No.2013T60792) 廣東省自然科學(xué)基金資金項(xiàng)目(No.s2013040014350)
【分類號(hào)】:R575.5
【正文快照】: 隨著全球肥胖人數(shù)的劇增,因肥胖所致的一系列代謝性疾病的發(fā)生率也隨之增加[1]。飲食習(xí)慣的改變,大量高脂、高糖食物的攝入,導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)過(guò)剩,是誘發(fā)肥胖的重要因素。胰島素抵抗(insulin resis-tance,IR)是肥胖的主要特征之一,也是代謝性疾病如2型糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 呂紅梅;郗有麗;劉樺;;高脂飼養(yǎng)小鼠糖耐量異常的機(jī)理研究[J];東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年06期

2 吳聰;施用暉;樂(lè)國(guó)偉;;奧曲肽對(duì)高脂飼養(yǎng)小鼠血糖、血脂及抗氧化能力的影響[J];食品與生物技術(shù)學(xué)報(bào);2012年07期

3 楊俊;岳增輝;謝濤;胡崗珠;;高脂飼養(yǎng)結(jié)合腹主動(dòng)脈球囊損傷制作兔腹主動(dòng)脈粥樣硬化模型的研究[J];中國(guó)中醫(yī)急癥;2014年05期

4 Hyun Lyung Jung;Ho Youl Kang;;韓國(guó)人參補(bǔ)充劑對(duì)高脂飼養(yǎng)大鼠肌肉中葡萄糖攝取的影響(英文)[J];中國(guó)天然藥物;2013年05期

5 王冰;李宏亮;楊文英;蕭建中;杜瑞琴;白秀平;潘琳;;大劑量抗氧化劑對(duì)高脂飼養(yǎng)大鼠胰島β細(xì)胞分泌功能的影響及機(jī)制[J];浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2007年06期

6 賈真,,孫明,周宏研,潘瑞U啠跚,向

本文編號(hào):621747


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