本文關(guān)鍵詞：脫氧膽酸通過(guò)KLF4上調(diào)CDX2的表達(dá)促進(jìn)Barrett食管形成

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【摘要】：目的探討在脫氧膽酸(deoxycholic acid,DCA)誘導(dǎo)Barrett食管(Barrett’s esophagus,BE)形成中,Krüppel樣鋅指轉(zhuǎn)錄因子4(Krüppel-like factor 4,KLF4)與同源異型框轉(zhuǎn)錄因子2(caudalrelated homeodomain transcription factor 2,CDX2)的作用。方法采用免疫組化S-P法檢測(cè)49例人正常食管組織和22例BE組織中KLF4、CDX2的表達(dá);體外培養(yǎng)Het-1A細(xì)胞,依據(jù)DCA處理時(shí)間分為0 h組(未經(jīng)DCA處理)、4 h組、8 h組、12 h組并進(jìn)行DCA處理。分別設(shè)置空白對(duì)照組、陰性siRNA對(duì)照組、陰性siRNA+DCA處理12 h組、KLF4-siRNA干擾組、KLF4-siRNA干擾+DCA處理12 h組,進(jìn)行相應(yīng)處理。設(shè)置空白對(duì)照組、陰性病毒對(duì)照組、陰性病毒+DCA處理12 h組、KLF4過(guò)表達(dá)病毒組,進(jìn)行相應(yīng)處理。待上述各實(shí)驗(yàn)組處理結(jié)束后,運(yùn)用Real-time PCR、Western blot檢測(cè)各組KLF4、CDX2、MUC2mRNA及蛋白的表達(dá)。結(jié)果免疫組化檢測(cè)發(fā)現(xiàn):在22例BE組織中,KLF4陽(yáng)性表達(dá)15例,陽(yáng)性率68.18%,陽(yáng)性染色主要集中在細(xì)胞核;CDX2陽(yáng)性表達(dá)16例,陽(yáng)性率72.73%,陽(yáng)性染色也主要集中在細(xì)胞核。與人正常食管鱗狀上皮組織比較,BE組織中KLF4、CDX2表達(dá)均增高(χ2=18.642,P0.05;χ2=23.678,P0.05)。Real-time PCR及Western blot檢測(cè)結(jié)果顯示:隨DCA處理時(shí)間的增加,Het-1A細(xì)胞KLF4、CDX2、MUC2的表達(dá)逐漸升高(P0.05);KLF4-siRNA干擾組及KLF4-siRNA干擾+DCA處理12 h組中,KLF4、CDX2、MUC2表達(dá)均下調(diào),且不再隨DCA處理的刺激而升高(P0.05);此外,陰性病毒+DCA處理12 h組及KLF4過(guò)表達(dá)病毒組中,KLF4、CDX2、MUC2表達(dá)均上調(diào),且KLF4過(guò)表達(dá)病毒組3個(gè)基因蛋白表達(dá)上調(diào)更為顯著(P0.05)。結(jié)論 DCA通過(guò)KLF4上調(diào)CDX2,間接引起B(yǎng)E標(biāo)志性分子MUC2的表達(dá)上調(diào),從而促進(jìn)正常食管上皮向BE轉(zhuǎn)化。
【作者單位】： 第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院全軍消化病研究所;
【關(guān)鍵詞】： Barrett食管 Het-A細(xì)胞 脫氧膽酸 Krüppel樣鋅指轉(zhuǎn)錄因子 同源異型框轉(zhuǎn)錄因子
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81170356)~~
【分類號(hào)】：R571
【正文快照】： 第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院全軍消化病研究所)Supported by the General Program of National Natural Science Foundation of China(81170356).Corresponding author:Fang Dianchun,E-mail:fangdianchun@hotmail.comBarrett食管(Barrett’s esophagus,BE)是指食管下段鱗狀上皮被柱

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本文編號(hào)：608703