本文關(guān)鍵詞：胃食管反流病食管外癥狀的臨床特點(diǎn)及質(zhì)子泵抑制劑療效影響因素研究

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【摘要】：第一章 胃食管反流病食管外癥狀的臨床特點(diǎn)背景：胃食管反流病(Gastro-Esophageal Reflux Disease, GERD)是指胃十二指腸內(nèi)容物反流至食管引起不適癥狀及(或)并發(fā)癥的一種疾病,其典型癥狀是燒心和反酸,但也有一些不典型癥狀,即食管外癥狀,表現(xiàn)為持續(xù)清嗓、聲嘶、咽部異物感、咽喉燒灼感、咽喉痛、慢性咳嗽、哮喘等,約50%的食管外癥狀患者缺乏GERD典型癥狀。目前有關(guān)伴或不伴燒心和反酸的食管外癥狀患者的臨床特點(diǎn)研究結(jié)果不一致,尤其是應(yīng)用固態(tài)高分辨食管測(cè)壓(High-resolution manometry, HRM)和24小時(shí)pH阻抗監(jiān)測(cè)進(jìn)行研究的報(bào)道有限。目的：研究伴或不伴有燒心和反酸的食管外癥狀患者的臨床特點(diǎn),分析反流事件和食管動(dòng)力學(xué)的差異,初步探討GERD食管外癥狀的發(fā)生機(jī)制。方法：分析2011年5月至2014年3月就診于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院消化內(nèi)科門診患者的資料,納入臨床疑診為GERD的患者,伴或不伴有食管外癥狀(持續(xù)清嗓、咽部異物感、咽喉燒灼感、咽喉痛、聲嘶、慢性咳嗽、哮喘)。根據(jù)患者過(guò)去1月的癥狀,分為典型GERD癥狀(反酸、燒心)+食管外癥狀組、僅有典型GERD癥狀組和僅有食管外癥狀組,所有患者均完成一般狀況調(diào)查問(wèn)卷,包括基本信息,癥狀及持續(xù)時(shí)間、頻率,治療藥物種類、劑量及持續(xù)時(shí)間,藥物治療效果和既往病史,并行24小時(shí)pH阻抗聯(lián)合監(jiān)測(cè)和固態(tài)高分辨食管測(cè)壓(High-resolution manometry,HRM),按照芝加哥食管動(dòng)力障礙V3.0分類標(biāo)準(zhǔn)對(duì)食管動(dòng)力進(jìn)行分析,比較三組患者基本臨床資料、內(nèi)鏡下征象、反流事件和食管動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)是否存在差異。結(jié)果：(1)納入本研究的GERD患者共257例,其中典型GERD癥狀+食管外癥狀組158例(61.5%),僅有典型GERD癥狀組50例(19.4%),僅有食管外癥狀組49例(19.1%)。典型癥狀+食管外癥狀組(46.46±11.62歲)和僅有食管外癥狀組(48.04±11.90歲)患者年齡顯著高于僅有典型癥狀組(42.36±11.93歲),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(三組組間p=0.040；典型+食管外癥狀組vs僅有典型組,p=0.032；僅有食管外癥狀組vs僅有典型組,p=0.017)。三組患者在性別、身高、體重、BMI、就業(yè)狀態(tài)、吸煙、飲酒的差異均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(2)本研究中最常見(jiàn)的食管外癥狀是咽喉異物感(78.3%),該癥狀的發(fā)生率在典型癥狀+食管外癥狀組和僅有食管外癥狀組中的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(76.6% vs.83.7%,p=0.293)；(3)242例患者行內(nèi)鏡檢查,僅有食管外癥狀組反流性食管炎(Reflux esophagitis, RE) (36.9%)比例顯著高于典型癥狀+食管外癥狀組(18.2%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.003),僅有食管外癥狀組較僅有典型癥狀組(22.9%)RE比例有增高趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.089)；(4)18.7%(48/257)的患者存在病理性酸反流,三組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(18.4% vs.18.0% vs.18.0%,p=0.748),46.7%(120/257)的患者癥狀-反流相關(guān)性(Symptom-reflux association, SRA)陽(yáng)性,三組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(44.3%vs.48.0% vs.53.1%,p=0.550)；(5)分析三組患者HRM檢查結(jié)果,典型癥狀+食管外癥狀組(3.05(2.30,3.60)cm)和僅有食管外癥狀組(3.20(2.30,3.70)cm)上食管括約肌(Upper esophageal sphincter, UES)長(zhǎng)度顯著短于僅有典型癥狀組(3.75(3.00,4.30)cm),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(三組組間p0.001；典型+食管外癥狀組vs僅有典型組,p0.001；僅有食管外癥狀組vs僅有典型組,p=0.001)。典型癥狀+食管外癥狀組有3.8%(6/158)食管無(wú)收縮、1.3%(2/158)遠(yuǎn)端食管痙攣、36.1%(57/158)的無(wú)效食管動(dòng)力(Ineffective esophageal motility, IEM)和1.3%(2/158)的片段蠕動(dòng),僅有典型癥狀組有8.0%(4/50)的食管無(wú)收縮和36.0%(18/50)的IEM,僅有食管外癥狀組有4.1%(2/49)的食管無(wú)收縮和32.6%(16/49)的IEM,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)；(6)多分類Logistic回歸分析結(jié)果表明典型癥狀+食管外癥狀組和僅有食管外癥狀組年齡顯著高于典型癥狀組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.043, OR=1.032,95%CI (1.001,1.065); p=0.033, OR=1.041,95%CI (1.003,1.081));典型癥狀+食管外癥狀組和僅有食管外癥狀組UES長(zhǎng)度UES長(zhǎng)度顯著短于僅有典型癥狀組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001, OR=0.452,95%CI (0.299,0.684); p=0.003, OR=0.477,95%CI (0.291,0.783))。結(jié)論：(1) GERD食管外癥狀患者年齡高于無(wú)食管外癥狀者,并且前者UES短手后者,提示年齡和UES長(zhǎng)度與GERD食管外癥狀的發(fā)生相關(guān)；(2)咽喉異物感是最常見(jiàn)的GERD食管外癥狀；(3)胃食管反流事件和食管動(dòng)力障礙與食管外癥狀患者是否伴有GERD典型癥狀無(wú)明顯相關(guān)性。第二章 質(zhì)子泵抑制劑對(duì)胃食管反流病食管外癥狀療效的影響因素研究背景：質(zhì)子泵抑制劑(Proton pump inhibitors, PPI)是GERD食管外癥狀患者最常用的治療藥物,但PPI的療效仍存在爭(zhēng)議,不同的研究結(jié)果差異很大。這類患者往往多次就醫(yī),長(zhǎng)期服用藥物,產(chǎn)生較高的醫(yī)療費(fèi)用和潛在的藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。而目前關(guān)于PPI治療GERD食管外癥狀療效影響因素的研究結(jié)果尚不一致。目的：分析GERD食管外癥狀的PPI療效,并研究食管動(dòng)力、反流特征和PPI療效的關(guān)系,探討食管外癥狀PPI療效的影響因素。方法：分析由臨床癥狀、內(nèi)鏡或24小時(shí)pH阻抗聯(lián)合監(jiān)測(cè)診斷為GERD,且具有至少1種食管外癥狀癥狀(持續(xù)清嗓、咽部異物感、咽喉燒灼感、咽喉痛、慢性咳嗽、聲嘶、哮喘).的患者,癥狀存在至少3月,納入其中已規(guī)律服用PPI類藥物每日二次,至少8周以上的患者。根據(jù)患者的PPI療效,分為PPI無(wú)效組和PPI有效組,比較兩組患者的基本信息、精神心理因素、內(nèi)鏡檢查結(jié)果、反流特點(diǎn)和食管動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),并進(jìn)行二分類Logistic回歸分析GERD食管外癥狀PPI療效的影響因素。結(jié)果：(1)納入本研究的GERD食管外癥狀患者共135例,其中PPI有效組42例(31.1%),PPI無(wú)效組93例(68.9%)。PPI有效組患者BMI顯著高于PPI無(wú)效組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義((23.62±2.94 kg/m2) vs. (22.33±2.86 kg/m2), p=0.018)。PPI有效組飲酒率顯著高于PPI無(wú)效組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(35.7% vs.18.3%,p=0.027)。兩組患者性別、年齡、身高、體重、就業(yè)狀態(tài)和教育程度、吸煙率的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)；(2)PPI有效組患者燒心積分顯著高于PPI無(wú)效組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(4.0(0,6.0)vs.0(0,5.5),p=0.011)；(3)PPI無(wú)效組焦慮自評(píng)量表(Self-rating anxiety scale,SAS)顯著高于PPI有效組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(46.00 (39.00,54.50) vs.39.00 (33.00,45.75),P=0.011),PPI無(wú)效組患者焦慮狀態(tài)比例顯著高于PPI有效組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(37.6% vs.14.3%,p=0.008)；(4)139例患者行胃鏡檢查,兩組患者RE比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(14.3% vs.24.7%,p=0.257)；103例患者行幽門螺桿菌(Helicobacter pylori, Hp)檢測(cè),PPI有效組Hp陽(yáng)性率顯著高于PPI無(wú)效組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(26.7% vs.8.2%,p=0.024)；(5)分析兩組患者HRM結(jié)果,有關(guān)UES、LES和食管體部的動(dòng)力學(xué)參數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)； (6)分析兩組患者24小時(shí)pH阻抗聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果,PPI有效組患者病理性酸反流比例顯著高于PPI無(wú)效組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(30.9% vs.16.1%, p=0.049)。PPI有效組患者癥狀-反流相關(guān)性(Symptom reflux association, SRA)陽(yáng)性率顯著高于PPI無(wú)效組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(76.2% vs.39.8%,p0.001)；(7)二分類Logistic回歸分析結(jié)果顯示BMI (p=0.044, OR=1.883,95%CI (1.016, 3.490))、燒心(p=0.006, OR=1.696,95%CI (1.159,2.480))和SRA(p0.001, OR=7.225,95%CI(2.572,20.298))與食管外癥狀PPI療效呈正相關(guān),焦慮(p=0.006,OR=0.321,95%CI (0.141,0.727))與食管外癥狀PPI療效呈負(fù)相關(guān)。飲酒(調(diào)整p=0.059)、Hp感染(調(diào)整p=0.071)和病理性酸反流(調(diào)整p=0.330)不是影響GERD食管外癥狀患者PPI療效的獨(dú)立因素。結(jié)論：1.GERD食管外癥狀患者PPI總體療效較差；2.高BMI、高燒心評(píng)分和SRA陽(yáng)性的食管外癥狀患者PPI療效較好；3焦慮狀態(tài)可影響食管外癥狀患者PPI的療效；4.飲酒、Hp感染和病理性酸反流和PPI療效可能相關(guān),但不是影響食管外癥狀患者PPI療效的獨(dú)立因素;5.食管動(dòng)力與食管外癥狀患者PPI療效無(wú)明顯相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：胃食管反流病 食管外癥狀 24小時(shí)pH阻抗監(jiān)測(cè) 固態(tài)高分辨測(cè)壓 質(zhì)子泵抑制劑 療效影響因素
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R571
【目錄】：

• 致謝6-8
• 中文摘要8-13
• Abstract13-18
• 縮寫(xiě)詞表18-22
• 引言22-27
• 第一章 胃食管反流病食管外癥狀的臨床特點(diǎn)研究27-54
• 1. 研究對(duì)象和方法27-35
• 1.1 研究對(duì)象27-28
• 1.2 研究方法28-34
• 1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)34-35
• 2. 結(jié)果35-46
• 2.1 研究對(duì)象臨床資料及基本特點(diǎn)35-37
• 2.2 三組患者臨床癥狀特征比較37-38
• 2.3 三組患者內(nèi)鏡表現(xiàn)比較38-40
• 2.4 三組患者食管動(dòng)力特點(diǎn)比較40-42
• 2.5 三組患者反流特點(diǎn)比較42-45
• 2.6 多分類Logisitic回歸分析GERD食管外癥狀的獨(dú)立影響因素45-46
• 3. 討論46-53
• 3.1 臨床基本資料46-47
• 3.2 胃食管反流病食管外癥狀的發(fā)生率47
• 3.3 不同癥狀患者的內(nèi)鏡表現(xiàn)與幽門螺桿菌感染率47-49
• 3.4 不同癥狀患者的反流特征49-50
• 3.5 不同癥狀患者的食管動(dòng)力特征50-51
• 3.6 本研究不足之處51-53
• 4. 結(jié)論53-54
• 第二章 質(zhì)子泵抑制劑對(duì)胃食管反流病食管外癥狀療效的影響因素分析54-77
• 1. 研究對(duì)象和方法54-57
• 1.1 研究對(duì)象54
• 1.2 研究方法54-56
• 1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)56-57
• 2. 結(jié)果57-68
• 2.1 研究對(duì)象的基本臨床特征57-59
• 2.2 食管外癥狀患者質(zhì)子泵抑制劑療效與癥狀的關(guān)系59-60
• 2.3 兩組患者精神心理因素比較60-61
• 2.4 兩組患者食管征象比較61-62
• 2.5 兩組患者食管動(dòng)力比較62-64
• 2.6 兩組患者24小時(shí)pH阻抗聯(lián)合監(jiān)測(cè)比較64-66
• 2.7 胃食管反流病食管外癥狀療效二分類Logistic回歸分析66-68
• 3. 討論68-76
• 4. 結(jié)論76-77
• 參考文獻(xiàn)77-89
• 綜述89-135
• 參考文獻(xiàn)118-135
• 附錄135-139
• 作者簡(jiǎn)歷139

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