本文關鍵詞：抑制COX-2對非酒精性脂肪肝細胞凋亡與衰老的影響

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【摘要】：目的:觀察COX-2抑制劑尼美舒利對高脂誘導的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠細胞凋亡與衰老的影響。方法:36只SD大鼠按體重隨機均分為對照組、NAFLD模型組、尼美舒利組。所有大鼠適應性喂養(yǎng)1W后,除對照組予普通飲食喂養(yǎng)外,其余2組皆飼喂高脂飼料進行造模,共12W。尼美舒利組大鼠于造模第1W開始灌胃給予尼美舒利,劑量為6mg/kg/d。11W末時隨機從對照組和NAFLD模型組各抽取2只大鼠,留取肝組織行Masson膠原染色病理檢查鑒定成模。余下的各組大鼠皆按原方法飼養(yǎng)至12W末。第12W末處死動物,處死前隔夜禁食并稱重。每只大鼠經(jīng)下腔靜脈取血,離心分離血清,全自動生化分析儀測定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine Transaminase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate Aminotransferase,AST)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC);取各組肝組織行油紅O染色、蘇木精-伊紅染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)和Masson膠原染色觀察并分析大鼠肝臟組織病理學的改變;實時熒光定量PCR(real-time quantitative PCR,q PCR)檢測大鼠肝臟COX-2和α-SMA m RNA的表達情況;TUNEL(Td T-mediated d UTP nick end labeling)染色法檢測大鼠肝臟細胞凋亡;衰老相關β-半乳糖苷酶染色法(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-Gal)檢測大鼠肝臟細胞衰老。結(jié)果:1.11W末時Masson膠原染色結(jié)果顯示:對照組大鼠肝細胞呈紅色,肝小葉結(jié)構(gòu)清晰;NAFLD模型組大鼠肝組織血管壁及匯管區(qū)可見纖維,細胞間質(zhì)未見明顯膠原沉積,肝細胞脂肪變≥5%。2.造模結(jié)束時(12W末)與對照組相比,NAFLD模型組大鼠的血清ALT、TC水平明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);與NAFLD模型組相比,尼美舒利組大鼠血清AST、TC、TG水平均降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.據(jù)油紅O染色所示,對照組、NAFLD模型組、尼美舒利組大鼠肝組織脂變面積分別為(0.00±0.00)%、(41.32±12.61)%、(23.40±11.43)%。尼美舒利組大鼠肝組織脂變面積明顯低于NAFLD模型組(P0.01)。4.q PCR檢測結(jié)果:尼美舒利組大鼠肝臟組織中α-SMA表達水平較對照組和NAFLD模型組均降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。NAFLD模型組大鼠肝臟組織中COX-2表達水平較正常組表達增高(P0.05);尼美舒利組COX-2表達水平較NAFLD模型組顯著降低(P0.01)。5.TUNNEL染色并計算細胞凋亡指數(shù)結(jié)果:對照組、NAFLD模型組、尼美舒利組大鼠肝組織細胞凋亡指數(shù)分別為(1.80±0.94)%、(6.47±2.53)%、(3.00±1.20)%。NAFLD模型組較對照組相比細胞凋亡指數(shù)升高,差異具有顯著性(P0.01);尼美舒利組較NAFLD模型組相比減少,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);尼美舒利組與對照組相比,細胞凋亡指數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。6.SA-β-Gal染色并計算細胞衰老指數(shù)結(jié)果:對照組、NAFLD模型、尼美舒利組大鼠肝組織細胞衰老指數(shù)分別為(14.00±8.41)%、(0.00±0.00)%、(32.20±19.19)%。NAFLD模型組較對照組相比細胞衰老指數(shù)減少,差異有顯著性(P0.01);尼美舒利組較模型組細胞衰老指數(shù)增加,差異有顯著性(P0.01);尼美舒利組與對照組相比,細胞衰老指數(shù)差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論:1.尼美舒利對高脂誘導的大鼠NAFLD的發(fā)生發(fā)展有控制作用,在改善其血脂代謝、肝功能及肝臟病理學改變方面效果明顯。2.尼美舒利對實驗性NAFLD大鼠的保護作用可能與其下調(diào)COX-2基因表達,降低α-SMA,從而抑制NAFLD肝臟中有護肝作用的肝細胞凋亡、促進肝臟中損肝作用的細胞衰老有關。
【關鍵詞】：非酒精性脂肪性肝病 COX-2 尼美舒利 細胞凋亡 細胞衰老
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R575.2
【目錄】：

• 摘要5-8
• Abstract8-12
• 主要英文縮略語12-14
• 第1章 引言14-18
• 第2章 實驗材料與方法18-28
• 2.1 實驗材料18-20
• 2.2 實驗方法20-28
• 第3章 實驗結(jié)果28-38
• 3.1 各組大鼠一般情況及體重變化28-29
• 3.2 各組大鼠血清學指標變化29-30
• 3.3 各組大鼠肝臟組織病理學改變及分析30-34
• 3.4 各組大鼠肝臟組織COX-2、αSMAmRNA的表達34-35
• 3.5 各組大鼠肝臟組織細胞凋亡的情況35-36
• 3.6 各組大鼠肝臟組織細胞衰老的情況36-38
• 第4章 討論38-42
• 4.1 尼美舒利對NAFLD大鼠細胞凋亡的影響38-39
• 4.2 尼美舒利對NAFLD大鼠細胞衰老的影響39-42
• 第5章 結(jié)論42-44
• 參考文獻44-48
• 綜述48-60
• REFERENCE55-60
• 碩士期間撰寫論文及獲獎情況60-62
• 致謝62

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本文編號：553459