發(fā)布時(shí)間：2017-06-21 09:11

  本文關(guān)鍵詞：2012-2013年華山醫(yī)院抗生素相關(guān)性腹瀉患者中艱難梭菌感染的分子流行病學(xué)調(diào)查，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：抗生素相關(guān)性腹瀉(antibiotic-associated diarrhoea, AAD)是指應(yīng)用抗生素之后出現(xiàn)且沒有其他原因可以解釋的腹瀉�？股叵嚓P(guān)性腹瀉可以表現(xiàn)為輕度、自限性的腹瀉,也可以表現(xiàn)為嚴(yán)重危及生命的腹瀉如假膜性腸炎(pseudomembranous colitis, PMC)�？股叵嚓P(guān)性腹瀉的發(fā)病大多與應(yīng)用抗生素治療后腸道菌群失調(diào)有關(guān),其發(fā)生率國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道約為1.8%—6.9%,國(guó)內(nèi)報(bào)道約為6.7%—9.3%。艱難梭菌(Clostridium difficile)是抗生素相關(guān)性腹瀉中最為重要的感染性病原。自2002年起艱難梭菌所致各類腹瀉在北美和歐洲的發(fā)病率和病死率迅速上升,統(tǒng)稱為艱難梭菌感染(C. difficile infection, CDI)。國(guó)外研究者報(bào)道艱難梭菌感染約占所有抗生素相關(guān)性腹瀉的20%—30%。除此之外,90%以上的假膜性腸炎由艱難梭菌所致。迄今為止國(guó)內(nèi)對(duì)艱難梭菌在抗生素相關(guān)性腹瀉中作用的研究仍較少見。因此本課題于2012年8月至2013年7月對(duì)復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素相關(guān)性腹瀉病人中的艱難梭菌感染進(jìn)行前瞻性調(diào)查,為今后制定中國(guó)的艱難梭菌感染指南提供依據(jù)。第一部分抗生素相關(guān)性腹瀉患者中艱難梭菌感染的臨床特征研究對(duì)2012年8月—2013年7月復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院診斷為抗生素相關(guān)性腹瀉住院患者的糞便進(jìn)行產(chǎn)毒素艱難梭菌的檢測(cè),分析艱難梭菌感染的臨床特征。入選標(biāo)準(zhǔn)：1.研究期間在華山醫(yī)院住院的患者；2.年齡大于18歲,急性腹瀉(Bristol分級(jí)為5-7級(jí))；3.腹瀉前4周接受過抗生素治療；4.無法用其他原因解釋的急性腹瀉。排除標(biāo)準(zhǔn)：1.慢性腹瀉患者；2.腹瀉前3天內(nèi)服用過瀉藥�？股叵嚓P(guān)性腹瀉定義為應(yīng)用抗生素之后出現(xiàn)且沒有其他原因可以解釋的腹瀉。艱難梭菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)為臨床有腹瀉癥狀,伴實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)到產(chǎn)毒素的艱難梭菌菌株或者腸鏡診斷為假膜性腸炎。收集所有艱難梭菌或非艱難梭菌所致的抗生素相關(guān)性腹瀉患者的臨床資料,包括基本信息(年齡、性別、病房、社區(qū)獲得性或醫(yī)院獲得性、基礎(chǔ)疾病等)；可能的危險(xiǎn)因素(腹瀉前4周使用抗生素、化療藥,放置鼻胃管,手術(shù)等),實(shí)驗(yàn)室檢查(白蛋白、白細(xì)胞等),臨床過程(嚴(yán)重程度、診斷、治療經(jīng)過、愈后情況等)。采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)分析。研究期間共206例患者診斷為AAD,其中63例(30.6%)確診為CDI,143例為其他原因引起的抗生素相關(guān)性腹瀉(其他原因AAD)。重癥監(jiān)護(hù)室AAD的發(fā)生率最高(10.7%,56/525),而老年科CDI在AAD中所占比例最高(35.7%,11/29)。CDI和其他原因AAD患者平均年齡相仿,分別為66±17歲和62±20歲,均以男性多見。糖尿病和腫瘤是最常見的基礎(chǔ)疾病。住院時(shí)間,使用免疫抑制劑、質(zhì)子泵抑制劑,鼻飼管和機(jī)械通氣,胃腸道手術(shù)史在兩組患者之間無顯著差異。但是CDI組腹瀉前應(yīng)用碳青霉烯類抗生素的患者比例顯著高于其他原因AAD組,分別為42.9%和28.0%(p=0.036),多因素logistic回歸分析亦證實(shí)使用碳青霉烯類會(huì)增加CDI的風(fēng)險(xiǎn)(RR,2.31；95% CI,1.22-4.38)。兩組患者發(fā)熱、腹痛、血白細(xì)胞數(shù)、糞便常規(guī)等臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均無明顯差異。絕大多數(shù)腹瀉為輕至中度,僅一例患者診斷為假膜性腸炎。分別有36.5%(23/63)的CDI患者和5.6%(8/143)其他原因AAD患者接受了甲硝唑或萬古霉素治療。CDI或其他原因所致AAD的患者治愈率均約90%,僅CDI組有2名患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。上述結(jié)果顯示艱難梭菌是抗生素相關(guān)性腹瀉的主要病原,占30.6%。艱難梭菌感染和其他原因所致抗生素相關(guān)性腹瀉相比,僅碳青酶烯類的應(yīng)用是艱難梭菌感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果無顯著差異。僅36.5%的艱難梭菌患者接受了甲硝唑/萬古霉素治療。因此,國(guó)內(nèi)應(yīng)重視艱難梭菌的檢測(cè),嚴(yán)重急性腹瀉病人,特別是近3個(gè)月內(nèi)曾經(jīng)接受過抗菌藥物治療者,應(yīng)送檢糞便標(biāo)本。臨床微生物室應(yīng)開展艱難梭菌毒素的檢測(cè),以便于臨床醫(yī)生早診早治。第二部分艱難梭菌臨床分離株的核糖體分型、毒素以及對(duì)常用抗菌藥物的耐藥性研究連續(xù)收集2012年8月—2013年7月復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素相關(guān)性腹瀉患者糞便中分離的艱難梭菌臨床菌株。PCR法檢測(cè)毒素基因tcdA,tcdB,cdtA和cdtB,細(xì)胞毒中和試驗(yàn)對(duì)毒素B加以確證。PCR核糖體分型法對(duì)所有產(chǎn)毒株進(jìn)行分子分型。瓊脂稀釋法測(cè)定甲硝唑等10種抗菌藥物對(duì)產(chǎn)毒艱難梭菌分離株的最低抑菌濃度(minimum inhibitory concentration, MIC) 。研究期間共獲得64株艱難梭菌產(chǎn)毒株,其中同時(shí)產(chǎn)A毒素和B毒素的菌株以及只產(chǎn)B毒素的菌株分別占67.2%和32.8%,未檢測(cè)到二元毒素。共檢測(cè)到18個(gè)核糖體型,以H型最多見(18.8%),其次是012和017型(14.1%,12.5%)。未檢測(cè)到027型菌株。所有艱難梭菌臨床分離產(chǎn)毒株對(duì)甲硝嘩和萬古霉素均呈敏感,但分別有73.4%、84.4%、48.4%、42.2%、47.4%、35.9%、7.8%與6.2%的菌株對(duì)紅霉素、克林霉素、四環(huán)素、莫西沙星、左氧氟沙星、夫西地酸、利福平和亞胺培南呈耐藥。對(duì)氟喹諾酮類、紅霉素和克林霉素呈多重耐藥的菌株占32.8%。核酸型H型所有菌株和62.5%(5/8)的017型菌株為多重耐藥株。上述結(jié)果顯示艱難梭菌臨床分離產(chǎn)毒株中,毒素型別以A+B+為主；核糖體分型以H型、012型、017型最常見；艱難梭菌體外對(duì)甲硝唑和萬古霉素仍高度呈敏感,但對(duì)克林霉素等多種抗菌藥物耐藥率高,約1/3的菌株為多重耐藥株。綜上所述,本課題研究結(jié)果顯示：1.艱難梭菌是抗生素相關(guān)性腹瀉的主要病原,占30.6%；2.艱難梭菌感染與其他原因引起的抗生素相關(guān)性腹瀉在臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查上并無明顯差異；應(yīng)用碳青霉烯類藥物是艱難梭菌感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；3.艱難梭菌臨床分離產(chǎn)毒株仍以毒素A+B+為主,以核糖體型H為多見。上述菌株對(duì)甲硝唑和萬古霉素呈敏感,但對(duì)紅霉素、克林霉素和氟喹諾酮類等多種抗菌藥物耐藥率高。本課題在國(guó)內(nèi)首次對(duì)抗生素相關(guān)性腹瀉患者中艱難梭菌感染進(jìn)行了系統(tǒng)的臨床和實(shí)驗(yàn)室研究,結(jié)果提示國(guó)內(nèi)臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)重視艱難梭菌感染的檢測(cè),以利于醫(yī)生早診早治；同時(shí)研究結(jié)果亦為制定符合中國(guó)國(guó)情的艱難梭菌感染診治和防控指南提供了科學(xué)依據(jù)。本研究的不足之處為僅對(duì)上海華山醫(yī)院一家醫(yī)院的患者進(jìn)行研究,不能反映中國(guó)其他地區(qū)艱難梭菌感染的流行病學(xué)狀況,因此有待于今后進(jìn)行多地區(qū)、多中心的臨床研究以進(jìn)一步了解艱難梭菌在中國(guó)的感染狀況。
【關(guān)鍵詞】：艱難梭菌感染 臨床特征 核糖體分型 毒素型別 抗菌藥物耐藥性
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R574.62
【目錄】：

• 縮略語索引4-5
• 摘要5-8
• Abstract8-12
• 前言12-13
• 第一部分 抗生素相關(guān)性腹瀉患者中艱難梭菌感染的臨床特征研究13-18
• 材料和方法13-14
• 結(jié)果14-17
• 小結(jié)17-18
• 第二部分 艱難梭菌臨床分離株的核糖體分型、毒素及對(duì)常用抗菌藥物的耐藥性研究18-27
• 材料和方法18-23
• 結(jié)果23-26
• 小結(jié)26-27
• 討論27-30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 綜述34-54
• 參考文獻(xiàn)46-54
• 在讀期間發(fā)表文章54-55
• 致謝55-56

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1 楊雪妹;吳允孚;;艱難梭菌感染的流行病學(xué)和診治進(jìn)展[J];中國(guó)感染與化療雜志;2013年04期

2 傅思武,周殿元,賴卓勝,潘令嘉,姜泊;酪酸梭菌對(duì)艱難梭菌感染的防治研究[J];中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志;2004年03期

3 Bartlett JG;周曉蘭;;治療艱難梭菌感染的新藥[J];中國(guó)感染與化療雜志;2007年01期

4 Lowy I;Molrine DC;Leav BA;;單克隆抗體:治療艱難梭菌感染有效[J];中國(guó)處方藥;2010年02期

5 曲芬;湯一葦;;艱難梭菌感染的流行狀況及診治進(jìn)展[J];傳染病信息;2010年01期

6 姜春燕;李敏;譚漫紅;;艱難梭菌感染的現(xiàn)狀和防控策略[J];世界華人消化雜志;2010年34期

7 顧克菊;胡必杰;;美國(guó)醫(yī)院流行病學(xué)會(huì)和感染性疾病協(xié)會(huì)成人艱難梭菌感染臨床指南(2010)摘譯[J];中國(guó)感染控制雜志;2011年04期

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