發(fā)布時間：2024-05-08 22:53

　　肝纖維化(hepatic fibrosis, HF)是多種慢性肝病向肝硬化進展的必經階段,是肝臟對各種慢性損傷產生的一種修復反應,持續(xù)發(fā)展則導致不可逆轉的肝硬化,甚至肝癌。因此,肝纖維化是臨床干預的主要目標,但迄今尚無理想的治療手段。 國內外共識,合成與分泌細胞外間質(extracellular matrix, ECM)的主要細胞——肝星狀細胞(hepatic stellate cells, HSCs)在肝纖維化發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著核心作用。在此過程中,HSCs經歷活化、增殖、大量合成ECM等階段,并分泌各種細胞因子,以自分泌與旁分泌的形式作用于自身及周圍細胞,從而促進以Ⅰ型膠原為主的ECM成分大量生成、沉積。HSCs增殖又是活化的重要表現(xiàn)之一,其數(shù)量增多也是引起ECM增多的最主要原因,因此,HSCs活化、增殖在肝纖維化發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了至關重要的作用。同時,活化的HSCs凋亡受抑,HSCs細胞數(shù)量只增不減,最終導致肝纖維化形成。全面了解肝纖維化的發(fā)生機制,能夠為肝纖維化的綜合治療提供堅實的理論基礎。其中,探索調控HSCs活化、增殖與凋亡的信號轉導機制,對于尋求新的治療方案具有重要意義。...

【文章頁數(shù)】：169 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
英文縮寫
引言
第一部分 增強與阻斷PTEN 表達對肝星狀細胞增殖、凋亡及細胞周期的影響
    前言
    材料與方法
    結果
    附圖
    附表
    討論
    小結
    參考文獻
第二部分 增強與阻斷 PTEN 表達對肝星狀細胞膠原代謝的影響
    前言
    材料與方法
    結果
    附圖
    討論
    小結
    參考文獻
第三部分 PTEN 調控肝星狀細胞生物學行為的信號轉導機制
    前言
    材料與方法
    結果
    附圖
    討論
    小結
    參考文獻
第四部分 腺病毒介導的 PTEN 基因防治 CCl4誘導的 大鼠肝纖維化的實驗研究
    前言
    材料與方法
    結果
    附圖
    附表
    討論
    小結
    參考文獻
結論
綜述
    參考文獻
致謝
個人簡歷



本文編號：3967947