課題背景: 肝豆?fàn)詈俗冃?Hepatolenticular degeneration, HLD)又名Wilson病(Wilson’s disease, WD),是一種常染色體隱性遺傳性銅代謝障礙性疾病。臨床主要表現(xiàn)為血清銅藍(lán)蛋白減低、肝硬化、進(jìn)行性加重的錐體外系癥狀、角膜色素環(huán)、精神癥狀等。WD基因存在高度的遺傳異質(zhì)性,且突變熱區(qū)和高頻突變位點(diǎn)具有區(qū)域、種族差異性。 目前,關(guān)于WD患者基因型和臨床表型之間的關(guān)系存在很大的爭(zhēng)議。本研究采用變性高效液相色譜法(denaturing high performance liquid chromatography, DHPLC)技術(shù)對(duì)WD患者進(jìn)行基因檢測(cè),并探討基因型和表型之間的關(guān)系。 目的: 采用快速、高效的DHPLC對(duì)WD患者進(jìn)行基因檢測(cè),尋找中國(guó)人WD患者新的基因突變熱區(qū)和高頻突變位點(diǎn),為建立可用于臨床的快速、簡(jiǎn)便的基因診斷方法奠定基礎(chǔ);并研究中國(guó)人WD患者基因高頻突變位點(diǎn)的基因型、基因突變類型與臨床表型的關(guān)系。 方法: 1.采用DHPLC檢測(cè)來(lái)自72個(gè)不同家系的75例WD患者及其家屬樣本171例的ATP7B基因,其中包括144例雙親和27...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1ATP7B基因各外顯子的PCR產(chǎn)物瓊脂糖凝膠電泳圖（M為1000bp分子量的Marker）

圖1-1ATP7B基因各外顯子的PCR產(chǎn)物瓊脂糖凝膠電泳圖（M為1000bp分子量的Marker）2ATP7B基因各外顯子的DHPLC篩查結(jié)果對(duì)75例華中和華東地區(qū)WD患者ATP7B基因的第1～21外顯子進(jìn)行DHPLC分，共發(fā)現(xiàn)53....

;圖1-2Exon1的色譜峰形圖及測(cè)序結(jié)果;

圖1-2Exon1的色譜峰形圖及測(cè)序結(jié)果由圖1-2的測(cè)序結(jié)果可見(jiàn)，位于5，UTR區(qū)-75位堿基發(fā)生了A→C的顛換，圖色譜峰型為啟動(dòng)子-75A>C雜合突變。314C>A

圖1-2Exon1的色譜峰形圖及測(cè)序結(jié)果

圖1-2Exon1的色譜峰形圖及測(cè)序結(jié)果由圖1-2的測(cè)序結(jié)果可見(jiàn)，位于5，UTR區(qū)-75位堿基發(fā)生了A→C的顛換，圖色譜峰型為啟動(dòng)子-75A>C雜合突變。314C>A

;圖1-3Exon2的Ser105Stop色譜峰形圖及測(cè)序結(jié)果;

圖1-3Exon2的Ser105Stop色譜峰形圖及測(cè)序結(jié)果由圖1-3的測(cè)序結(jié)果可見(jiàn)，位于314位堿基發(fā)生了C→A的顛換，使第105密由TCG→TAG，其編碼產(chǎn)物由絲氨酸（Ser）替換成終止碼，圖1-3的色譜峰型14C>A無(wú)義突變。

本文編號(hào)：3961917