本文關(guān)鍵詞：普萘洛爾預(yù)防食道靜脈曲張出血的療效反應(yīng)與β2-受體基因多態(tài)性的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景與目的 .食道靜脈曲張(Esophageal varices, EV)破裂出血是失代償期肝硬化嚴(yán)重并發(fā)癥，且隨著肝硬化病程延長(zhǎng)、肝功能損害加重，出血風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加，是患者死亡的重要原因。臨床上針對(duì)食管靜脈曲張破裂出血的防治手段有多種，就藥物防治而言，療效確切的為非選擇性β腎上腺素受體阻滯劑(Nonselective beta-adrenergicreceptor blocker, NSBB)，最常用的藥物為普萘洛爾。臨床研究發(fā)現(xiàn)，普萘洛爾在預(yù)防曲張靜脈首次出血中的療效確切，與內(nèi)鏡下套扎(Eedoscopic variceal ligation,EVL)或硬化劑治療(Endoscopic injection sclerosis, EIS)效果相當(dāng)。然而，有研究發(fā)現(xiàn)，不同個(gè)體服用普萘洛爾治療時(shí)存在個(gè)體間療效差異，部分患者雖然服用最大耐受量或治療劑量的藥物后仍然反復(fù)出血，對(duì)患者進(jìn)行肝靜脈壓力梯度(Hepaticvenous pressure gradient, HVPG)檢測(cè)也發(fā)現(xiàn)，這類(lèi)服藥后反復(fù)出血的患者的HVPG降低效應(yīng)較不出血的患者明顯減弱或無(wú)效應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)，人體β2腎上腺素受體存在多種單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)，不同基因型的個(gè)體對(duì)β2受體激動(dòng)劑或阻滯劑的效應(yīng)存在明顯的差異，特別是受體基因+46位和+79位基因突變導(dǎo)致的氨基酸置換對(duì)藥效的個(gè)體差異性影響最明顯。但目前關(guān)于普萘洛爾療效與β2受體多態(tài)性相關(guān)性的研究較少，且研究焦點(diǎn)主要集中于評(píng)估不同基因型個(gè)體對(duì)短期普萘洛爾治療表現(xiàn)出的急性HVPG效應(yīng)差異，并未涉及受體多態(tài)性對(duì)普萘洛爾遠(yuǎn)期效應(yīng)，即未涉及針對(duì)遠(yuǎn)期曲張靜脈破裂出血情況差異的評(píng)估。因此本研究旨在探討β2受體基因+46位及+79位SNPs對(duì)普萘洛爾預(yù)防食管曲張靜脈破裂出血遠(yuǎn)期療效的影響，同時(shí)評(píng)估不同多態(tài)性位點(diǎn)對(duì)內(nèi)鏡下曲張靜脈特征的影響。 方法 選取2010年至2012年在我院住院的64例肝硬化患者作為研究對(duì)象，，采用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction, PCR)對(duì)患者β2受體基因+46位及+79位多態(tài)性進(jìn)行分析，鑒定研究對(duì)象基因型。所有研究對(duì)象均服用最適劑量或最大耐受量的普萘洛爾治療并隨訪(fǎng)15個(gè)月，記錄患者服藥后出血情況，同時(shí)記錄服藥前后食管曲張靜脈內(nèi)鏡特征的變化，根據(jù)基因型分組，比較不同基因型的患者在隨訪(fǎng)終點(diǎn)時(shí)出血率的差異，同時(shí)評(píng)估不同基因型患者曲張靜脈特征的變化特征。 結(jié)果 各組間基本資料比較未見(jiàn)明顯差異。隨訪(fǎng)期間共有22例患者發(fā)生曲張靜脈性消化道出血，出血率達(dá)34.38%。在β2受體基因+46多態(tài)性位點(diǎn)，各基因型個(gè)體間出血率存在明顯差異，分別為Arg16Arg71.43%, Arg16Gly36.84%,Gly16Gly15.79%(P=0.025)。出血率在+79位點(diǎn)組間未見(jiàn)異常。各組間平均出血次數(shù)未見(jiàn)明顯差異，但Arg16Arg個(gè)體（1.60±0.55）明顯高于A(yíng)rg16Gly（1.21±0.43）和Gly16Gly個(gè)體（1.33±0.58）�；蜻B鎖效應(yīng)分析發(fā)現(xiàn)，Arg16Arg-Gln27Glu個(gè)體出血率明顯高于A(yíng)rg16Gly-Gln27Glu和Gly16Gly-Gln27Glu個(gè)體（分別為71.43%、35.29%和21.43%），平均出血次數(shù)各組間未見(jiàn)異常。純合子Gly16Gly及Glu27Glu個(gè)體服藥后首次出血中位時(shí)間均較相應(yīng)位點(diǎn)的其他基因型個(gè)體明顯延遲。隨訪(fǎng)終點(diǎn)46位點(diǎn)各基因型之間血紅蛋白水平較治療前變化不明顯，但Arg16Arg個(gè)體血紅蛋白水平降低幅度明顯高于其他兩種基因型患者。純合基因型個(gè)體Arg16Arg的患者接受普萘洛爾治療后內(nèi)鏡下曲張靜脈特征未見(jiàn)明顯差異�；蛐蜑锳rg16Gly和Gly16Gly的患者治療后曲張靜脈數(shù)量、直徑及紅色征均顯著減少，且純合子Gly16Gly個(gè)體曲張靜脈直徑、紅色征的減少程度較雜合子明顯。Gly16Gly個(gè)體曲張靜脈上端距門(mén)齒距離明顯增加，而Arg16Gly基因型患者未見(jiàn)明顯異常。上述兩種基因型患者治療后曲張靜脈嚴(yán)重程度未見(jiàn)明顯改變，但Gly16Gly個(gè)體重度曲張靜脈較雜合子明顯減少。在β2受體27位氨基酸多態(tài)性位點(diǎn)，純合子Glu27Glu及雜合子Gln27Glu個(gè)體曲張靜脈上端距門(mén)齒距離、直徑、串珠狀曲張靜脈數(shù)均明顯減小。雜合子曲張靜脈數(shù)量、紅色征明顯減少，而純合子未見(jiàn)明顯改變。 結(jié)論 普萘洛爾預(yù)防食道靜脈曲張破裂出血的長(zhǎng)期療效反應(yīng)與β2受體+46位基因單核苷酸多態(tài)性相關(guān)，純合子Gly16Gly個(gè)體表現(xiàn)出良好的藥物反應(yīng)性。
【關(guān)鍵詞】：門(mén)脈高壓 曲張靜脈出血 內(nèi)鏡特征 β2受體基因單核苷酸多態(tài)性 普萘洛爾
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R571.3
【目錄】：

• 英文縮略詞5-7
• 中文摘要7-10
• Abstract10-13
• 1.引言13-14
• 2.材料與方法14-19
• 3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理19
• 4.結(jié)果19-29
• 4.1 基因分型19-22
• 4.2 基本資料比較22-23
• 4.3 曲張靜脈出血與人體β2-AR SNPs的相關(guān)性評(píng)估23-26
• 4.4 普萘洛爾藥物效應(yīng)與曲張靜脈特征相關(guān)性評(píng)估26-29
• 5.討論29-35
• 6.結(jié)論35-36
• 7.不足與展望36
• 參考文獻(xiàn)36-43
• 附錄43-44
• 致謝44-45
• 綜述45-56
• 參考文獻(xiàn)51-56

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 程留芳;賈繼東;徐小元;令狐恩強(qiáng);劉玉蘭;冷希圣;王茂強(qiáng);;肝硬化門(mén)靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治共識(shí)(2008,杭州)[J];中華保健醫(yī)學(xué)雜志;2008年04期

  本文關(guān)鍵詞：普萘洛爾預(yù)防食道靜脈曲張出血的療效反應(yīng)與β2-受體基因多態(tài)性的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：390009