發(fā)布時(shí)間：2024-02-15 08:39

　　目的針對(duì)目前國(guó)際上對(duì)慢性藥物性肝損傷(Chronicdrug-inducedliverinjury,CH-DILI)定義存在爭(zhēng)議,基于解放軍第三O二醫(yī)院藥物性肝損傷血清臨床標(biāo)本,系統(tǒng)構(gòu)建藥物性肝損傷代謝組特征譜,依據(jù)客觀實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)探索慢性藥物性肝損傷診斷時(shí)間界定;同時(shí),篩查可以有效區(qū)分急、慢性藥物性肝損傷的差異生物標(biāo)志物;系統(tǒng)表征慢性藥物性肝損傷相關(guān)肝硬化(Drug-induced liver cirrhosis,LC-DILI)代謝組特征譜,尋找具有區(qū)分診斷價(jià)值的差異生物標(biāo)志物;系統(tǒng)表征藥物性肝損傷臨床分型代謝組特征譜,尋找臨床分型的差異機(jī)制。方法檢索中國(guó)人民解放軍第三○二醫(yī)院藥物性肝損傷病例數(shù)據(jù)庫(kù),采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)藥物性肝病學(xué)組發(fā)布的《藥物性肝損傷診治指南》和中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)《中草藥相關(guān)肝損傷臨床診療指南》對(duì)病例進(jìn)行評(píng)價(jià)入組�；诮夥跑姷谌齇二醫(yī)院藥物性肝損傷血清臨床標(biāo)本,采用代謝組學(xué)方法系統(tǒng)表征代謝組特征譜,篩查生物標(biāo)志物,初步探索慢性化機(jī)制。結(jié)果1.首次構(gòu)建了藥物性肝損傷代謝組特征譜,其中,兩組間差異變量共1336個(gè),可識(shí)別差異生物標(biāo)志物245個(gè)。2.根據(jù)急慢性藥物性肝損傷...

【文章頁(yè)數(shù)】：81 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１?０？３?Ｍ?ＤＩＬＩ組與＞１２?Ｍ?ＤＩＬＩ組正、負(fù)離子模式下ＰＣＡ圖??

都公認(rèn)０－３ＭＤＩＬＩ為ＡＨ－ＤＩＬＩ，＞１２ＭＤＩＬＩ為ＣＨ－ＤＩＬＩ。因此，采用??診斷明確的急慢性ＤＩＬＩ兩組構(gòu)建ＣＨ－ＤＩＬＩ代謝組特征譜。首先對(duì)差異較明顯的??０？３?Ｍ?ＤＩＬＩ組與＞１２?Ｍ?ＤＩＬＩ組進(jìn)行ＰＣＡ分析（見(jiàn)圖１所示），在正、負(fù)離子共??同模式下，ＱＣ樣....

圖２?０？３?Ｍ?ＤＩＬＩ組與＞１２?Ｍ?ＤＩＬＩ組在正、負(fù)離子模式下ＯＰＬＳ－ＤＡ圖??

另外，可觀察到在正離子模式下，〇￣３Ｍ?ＤＩＬＩ組和＞１２?Ｍ?ＤＩＬＩ組能較好的??區(qū)分，表明兩組之間存在較明顯的代謝水平差異。通過(guò)ＯＰＬＳ－ＤＡ模型的分析，??尋找兩組之間的差異性變量（見(jiàn)圖２），選出具有顯著性差異的代謝物（ＰＳ０．０５且??ｆｏｌｄ?ｃｈａｎｇｅ＞２．０），....

圖３?ＡＨ／ＣＨ－ＤＩＬＩ代謝組特征譜：氣泡大小代表ＦＣ大小，顏色深淺代表Ｐ值大??小，Ｐ值越小，顏色越深，Ｐ值越大?

鬥４０：?�。�??１３＾１—?ｆ：??：Ｗ?：?，：??－６０：——＾＿——．．．．：”—．＾?－６?－４?－２?２?４??－８０?－４０?０?４０?８０?ｌ〇ｔｉ２（ＦＣ）??ｌ．００６９８＊ｔ［ｌ］??４?ＯＰＬＳ－ＤＡ?ＥＳＩ－?？（Ｋ３ＭＤＩＬＩ?＾?。??Ｊ?，?＾＞１....

圖６差異代謝物－免疫細(xì)胞－關(guān)聯(lián)蛋白網(wǎng)絡(luò)圖??７急慢性ＤＩＬＩ輔助診斷生物標(biāo)志物篩選及診斷模型的構(gòu)建??

?山西中醫(yī)藥大學(xué)２０１９屆碩士學(xué)位論文ＣＨ－ＤＩＬＩ代謝變化在其他肝病慢性化過(guò)程中有類似的代謝通路重塑，根據(jù)文??獻(xiàn)調(diào)研，發(fā)現(xiàn)病毒性肝炎急性炎癥期糖酵解增強(qiáng)，效應(yīng)Ｔ細(xì)胞大量分化、增殖，??免疫應(yīng)答后期以調(diào)節(jié)Ｔ細(xì)胞、記憶Ｔ細(xì)胞為主，三羧酸循環(huán)增強(qiáng)為其提供能量。??隨著ＤＩＬＩ慢性化....

本文編號(hào)：3899479