腺苷是生物體的自然代謝物,在眾多的生理及病理過程扮演著重要的角色。胞外腺苷濃度受到許多生理病理?xiàng)l件的動態(tài)調(diào)控。腺苷一旦被釋放到胞外,便可通過激活細(xì)胞膜表面的腺苷受體來調(diào)節(jié)細(xì)胞功能。腺苷受體與G蛋白偶聯(lián),通過改變第二信使系統(tǒng)活性來調(diào)節(jié)胞內(nèi)蛋白激酶信號通路和調(diào)控下游靶基因表達(dá)。由于腺苷受體可介導(dǎo)胞內(nèi)外信號傳導(dǎo),其作為疾病的潛在治療靶點(diǎn)受到越來越多的關(guān)注。有越來越多的證據(jù)表明,腺苷受體有希望成為一系列疾病的治療靶點(diǎn),如大腦和心臟缺血性疾病,睡眠障礙,免疫和炎癥性疾病,以及癌癥。但是腺苷受體在肝臟疾病中的作用和臨床價值還未受到充分揭示。本研究采用腺苷受體基因敲除動物作為模型,探索了腺苷—腺苷受體信號通路在肝臟重大代謝疾病中的作用,揭示了腺苷信號調(diào)節(jié)和傳導(dǎo)機(jī)制。同時,評估了腺苷受體作為新型基因和藥物靶點(diǎn)在治療和預(yù)防肝臟疾病中的潛在價值。 本研究發(fā)現(xiàn)腺苷受體A1基因參與調(diào)節(jié)肝纖維化的發(fā)展進(jìn)程。證明腺苷受體A1基因在肝毒素四氯化碳(CC14)和膽管結(jié)扎(BDL)導(dǎo)致的肝纖維化過程中扮演了相反的角色。研究表明,在慢性CC14肝纖維化模型中,腺苷受體Al基因缺失延緩了肝纖維化進(jìn)程,膠原的沉積和肝星狀細(xì)胞...

【文章頁數(shù)】：192 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
目錄
1. 緒論
    1.1 腺苷
        1.1.1 腺苷代謝
        1.1.2 腺苷的作用
    1.2 腺苷受體
        1.2.1 腺苷受體A₁的結(jié)構(gòu)特征
        1.2.2 腺苷受體的信號傳導(dǎo)途徑
        1.2.3 腺苷受體在疾病中的作用
    1.3 肝纖維化
        1.3.1 肝纖維化的特征
        1.3.2 肝纖維化發(fā)生的機(jī)制
        1.3.3 肝纖維化的治療
    1.4 膽汁淤積
        1.4.1 膽汁酸的形成
        1.4.2 膽汁酸的轉(zhuǎn)運(yùn)
        1.4.3 膽汁淤積的反饋機(jī)制
        1.4.4 膽汁淤積疾病的治療
    1.5 酒精性肝病
        1.5.1 酒精的代謝
        1.5.2 酒精性肝損傷發(fā)病機(jī)制
    1.6 非酒精性脂肪性肝病
        1.6.1 肝臟中的脂肪酸代謝
        1.6.2 非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病機(jī)理
        1.6.3 非酒精性脂肪性肝病的治療
    1.7 論文選題的目的,意義及研究內(nèi)容
    參考文獻(xiàn)
2. 腺苷受體A₁基因?qū)Ω卫w維化的影響
    2.1 材料與方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.2 結(jié)果與討論
        2.2.1 CCl₄肝纖維化時腺苷濃度和腺苷受體A₁基因表達(dá)的變化
        2.2.2 腺苷受體A₁基因缺失對CCl₄肝纖維化的影響
        2.2.3 腺苷受體A₁基因缺失對CCl₄早期肝損傷的影響
        2.2.4 腺苷受體A₁基因?qū)Cl₄肝纖維化相關(guān)基因的調(diào)控
        2.2.5 BDL肝纖維化時腺苷濃度和腺苷受體A₁基因表達(dá)的變化
        2.2.6 腺苷受體A₁基因缺失對BDL肝纖維化的影響
        2.2.7 腺苷受體A₁基因缺失對BDL肝損傷的影響
        2.2.8 腺苷受體A₁基因?qū)DL肝纖維化相關(guān)基因的調(diào)控
    2.3 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
3. 腺苷受體A₁基因?qū)Ω蝺?nèi)膽汁淤積性肝損傷的影響
    3.1 材料與方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    3.2 結(jié)果與討論
        3.2.1 肝內(nèi)膽汁淤積時腺苷濃度和腺苷受體A₁表達(dá)的變化
        3.2.2 腺苷受體A₁基因缺失對ANIT肝損傷的影響
        3.2.3 腺苷受體A₁基因缺失對膽汁酸和膽紅素代謝的影響
        3.2.4 腺苷受體A₁基因缺失對膽汁分泌的影響
        3.2.5 ANIT處理后肝臟的保護(hù)性機(jī)制
        3.2.6 ANIT處理后腎臟的保護(hù)性機(jī)制
        3.2.7 腺苷受體A₁拮抗劑對ANIT肝損傷的影響
        3.2.8 腺苷受體A₁拮抗劑的肝保護(hù)機(jī)制
    3.3 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
4. 腺苷受體A₁基因?qū)毙跃凭螕p傷的影響
    4.1 材料與方法
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    4.2 結(jié)果與討論
        4.2.1 急性酒精對腺苷受體A₁基因表達(dá)的影響
        4.2.2 腺苷受體A₁基因缺失對急性酒精肝損傷的影響
        4.2.3 腺苷受體A₁基因缺失對脂質(zhì)累積的影響
        4.2.4 腺苷受體A₁基因缺失對氧化壓力的影響
        4.2.5 腺苷受體A₁基因?qū)χ|(zhì)代謝相關(guān)基因的調(diào)控
        4.2.6 腺苷受體A₁拮抗劑對急性酒精肝損傷的影響
    4.3 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
5. 腺苷受體A₁基因?qū)Ψ蔷凭灾靖蔚挠绊?br>    5.1 材料與方法
        5.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        5.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
    5.2 結(jié)果與討論
        5.2.1 腺苷受體A₁基因缺失對高脂性肥胖的影響
        5.2.2 腺苷受體A₁基因缺失對高脂性脂肪肝的影響
        5.2.3 腺苷受體A₁基因?qū)Ω闻K脂質(zhì)代謝的調(diào)控
        5.2.4 腺苷受體A₁基因?qū)χ舅獾恼{(diào)控
        5.2.5 腺苷受體A₁基因缺失對胰島素抵抗的影響
        5.2.6 腺苷受體A₁基因缺失對脂肪組織炎癥反應(yīng)的影響
        5.2.7 腺苷受體A₁基因?qū)χ炯?xì)胞分化的調(diào)控
    5.3 本章小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
6. 結(jié)論
    6.1 全文小結(jié)
    6.2 本課題創(chuàng)新點(diǎn)
    6.3 展望
致謝
附錄



本文編號：3870351