高遷移率族蛋白B1在慢性乙型重型肝炎發(fā)病中的作用及對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫活性的影響
發(fā)布時(shí)間:2023-08-06 18:00
慢性乙型重型肝炎的臨床病死率高,迄今尚無(wú)十分理想的治療方法。研究證實(shí)腸源性內(nèi)毒素血癥在重型肝炎的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。高遷移率族蛋白B1(HMGB1)作為晚期炎癥介質(zhì),參與了內(nèi)毒素血癥的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程;調(diào)節(jié)性T (Treg)細(xì)胞可維持機(jī)體對(duì)HBV感染的免疫耐受,而通過(guò)控制炎癥反應(yīng)減少重型肝炎的發(fā)生。在敗血癥、燒傷、急性胰腺炎、腦卒中及出血性休克等多種嚴(yán)重疾病的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中已證實(shí):丙酮酸乙酯(EP)能改善肝、腎及腸道粘膜的損傷,并能抑制多種促炎癥介質(zhì)的表達(dá);谏鲜鲅芯勘尘,本研究首先通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)探討了HMGB1及Treg細(xì)胞在慢性乙型重型肝炎發(fā)病機(jī)制中的作用,以及HMGB1對(duì)Treg細(xì)胞免疫活性的影響,接著通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)探討了EP作為HMGB1的拮抗劑,對(duì)慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠模型的保護(hù)作用,并觀察了多種炎癥因子的表達(dá)水平變化。 (1)體外實(shí)驗(yàn):選取15例慢性乙型重型肝炎患者,20例普通慢性乙型肝炎(CHB)患者,10例健康人作為研究對(duì)象。應(yīng)用密度梯度離心法分離外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)。分別應(yīng)用ELISA法、實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR法及Western-blot法檢測(cè)各組患...
【文章頁(yè)數(shù)】:97 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
引言
第一部分: 高遷移率族蛋白B1對(duì)慢性乙型重型肝炎患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫活性的影響
材料與方法
結(jié)果
附圖
討論
結(jié)論
第二部分: 丙酮酸乙酯對(duì)慢加急性肝衰竭大鼠的保護(hù)作用
材料與方法
結(jié)果
附圖
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
參考文獻(xiàn)
攻博期間發(fā)表的論文
后記
本文編號(hào):3839787
【文章頁(yè)數(shù)】:97 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
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第一部分: 高遷移率族蛋白B1對(duì)慢性乙型重型肝炎患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞免疫活性的影響
材料與方法
結(jié)果
附圖
討論
結(jié)論
第二部分: 丙酮酸乙酯對(duì)慢加急性肝衰竭大鼠的保護(hù)作用
材料與方法
結(jié)果
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討論
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