研究背景與目的 酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)是長(zhǎng)期過(guò)量飲酒所致的肝損傷,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化三種主要病理類(lèi)型。隨著人們飲酒量的增加,ALD的發(fā)病率有逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)。2011年美國(guó)男性和女性ALD的患病率分別為7.4%、4.0%。ALD在俄國(guó)的發(fā)生率約為5%。我國(guó)雖然缺乏大規(guī)模的流行病學(xué)數(shù)據(jù),但據(jù)統(tǒng)計(jì),ALD已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。2000年浙江省ALD流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),人群患病率為4.34%。 ALD是一種遺傳-行為-環(huán)境相互作用的慢性疾病,其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,包括乙醇及其衍生物的代謝、營(yíng)養(yǎng)失衡、免疫因素、氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、缺氧、炎癥介質(zhì)、自噬與凋亡、基因多態(tài)性、microRNA和表觀(guān)遺傳學(xué)等。但這些詮釋尚未涵蓋所有的發(fā)病機(jī)制,ALD發(fā)生發(fā)展過(guò)程中復(fù)雜的分子事件直接導(dǎo)致了各種針對(duì)ALD的治療措施收效不顯。因此,深入研究其發(fā)病機(jī)制對(duì)指導(dǎo)本病的防治和提高患者的生活質(zhì)量意義深遠(yuǎn)。 本實(shí)驗(yàn)在成功構(gòu)建ALD動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上,分析了ALD發(fā)生發(fā)展過(guò)程中肝臟基因和蛋白質(zhì)表達(dá)譜的動(dòng)態(tài)變化,以期為認(rèn)識(shí)ALD發(fā)生發(fā)展機(jī)制提供新線(xiàn)...

【文章頁(yè)數(shù)】：133 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
英文摘要
英文縮寫(xiě)詞對(duì)照表
引言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 酒精性肝病大鼠模型的構(gòu)建
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
    三、討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 酒精性肝病發(fā)生發(fā)展的基因組學(xué)研究
    一、靶標(biāo)制備
    二、芯片雜交
    三、芯片清洗染色、掃描
    四、處理與結(jié)果
    五、實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT qPCR)驗(yàn)證
    六、分析
    七、討論
    八、小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 酒精性肝病發(fā)生發(fā)展的蛋白質(zhì)組學(xué)研究
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
    三、差異蛋白的功能分析
    四、差異蛋白的網(wǎng)絡(luò)分析
    六、討論
    七、小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
    附錄1 引物設(shè)計(jì)相關(guān)信息
    附錄2 差異蛋白定量及鑒定信息
    附錄3 實(shí)驗(yàn)主要試劑與儀器
攻讀博士學(xué)位期間相關(guān)學(xué)術(shù)成果



本文編號(hào)：3807798