HBV感染是急慢性肝炎的主要原因,其感染機(jī)體后引起疾病的進(jìn)程及轉(zhuǎn)歸有很大差別,與病毒本身因素、宿主免疫和遺傳因素以及治療干預(yù)因素等密切相關(guān)。 IL-10在機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)中起著重要作用,IL-10的分泌水平,在很大程度上取決于遺傳因素,而其表達(dá)水平的改變,直接影響病毒性肝炎的易感性、嚴(yán)重程度、以及對(duì)治療的敏感性等。由于IL-10啟動(dòng)子區(qū)的SNP能夠直接影響其表達(dá)水平,因而IL-10啟動(dòng)子區(qū)位置的SNP是進(jìn)行研究的熱點(diǎn)。 在進(jìn)行IL-10基因多態(tài)性與HBV感染的相關(guān)研究方面,國(guó)內(nèi)外不同學(xué)者的研究結(jié)果不盡相同,本研究設(shè)立患者組、自限性感染組和正常對(duì)照組三組,采用病例-對(duì)照群體關(guān)聯(lián)分析的方法,通過PCR-RFLP檢測(cè)手段,對(duì)研究對(duì)象IL-10-592和1082位點(diǎn)的SNP進(jìn)行檢測(cè),并進(jìn)行基因分型,觀察不同基因型在不同組別中的分布情況,最后運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)手段進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果顯示,IL-10-592位點(diǎn)在患者組、自限性感染組和正常對(duì)照組均存在AA、AC、CC 3種基因型,根據(jù)不同基因型在三組中的分布情況,不能排除IL-10-592多態(tài)性與HBV感染后轉(zhuǎn)歸可能存在相關(guān)性。IL-10-1082位點(diǎn)在患...

【文章頁(yè)數(shù)】：102 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
提要
英文縮略詞表
第一篇 前言
    第一章 單核苷酸多態(tài)性（SNP）的檢測(cè)和應(yīng)用
    第二章 白細(xì)胞介素-10 及其基因多態(tài)性與病毒性肝炎的相關(guān)研究進(jìn)展
    第三章 研究背景
第二篇 實(shí)驗(yàn)研究
    第一章 研究對(duì)象及樣本收集與處理
        一、研究對(duì)象
        二、納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)
        三、樣本數(shù)量
        四、血樣收集與處理
        五、肝組織的收集與處理
    第二章 白細(xì)胞介素-10 啟動(dòng)子區(qū)-592C/A 和-1082A/G 與乙型肝炎病毒感染后轉(zhuǎn)歸的相關(guān)研究
        第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)材料和實(shí)驗(yàn)方法
            一、實(shí)驗(yàn)材料
            二、實(shí)驗(yàn)方法
                （一） 實(shí)驗(yàn)液體配置
                （二） 實(shí)驗(yàn)步驟
                    1、人類基因組DNA 提取及瓊脂糖凝膠電泳驗(yàn)證
                    2、PCR 擴(kuò)增目的片斷及瓊脂糖凝膠電泳驗(yàn)證
                    3、PCR 產(chǎn)物酶切及瓊脂糖凝膠電泳驗(yàn)證
                    4、資料整理及統(tǒng)計(jì)分析
        第二節(jié) 結(jié)果
            一、人類基因組DNA 提取
            二、PCR 擴(kuò)增目的片斷
            三、PCR 產(chǎn)物酶切電泳
            四、資料整理及統(tǒng)計(jì)分析
                （一） 研究人群的數(shù)量及基本特征
                （二） 基因型頻率Hardy-Weinberg 平衡檢驗(yàn)
                （三） IL-10-592 和-1082 SNP 與HBV 感染后轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性分析
        第三節(jié) 討論
    第三章 白細(xì)胞介素-10 啟動(dòng)子區(qū)-592C/A 與乙型肝炎病變程度的相關(guān)性研究
        第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)材料和實(shí)驗(yàn)步驟
            一、實(shí)驗(yàn)材料
            二、實(shí)驗(yàn)步驟
                （一） DNA 提取、目的片段的PCR 擴(kuò)增及PCR 產(chǎn)物酶切
                （二） 肝組織HE 染色
                （三） 病理檢查
                （四） 資料整理及統(tǒng)計(jì)分析
        第二節(jié) 結(jié)果
            一、研究人群的數(shù)量
            二、IL-10-592C/A 不同基因型與肝臟病理改變程度相關(guān)性分析
            三、IL-10-592C/A 不同基因型與肝臟炎癥反應(yīng)的相關(guān)性分析
            四、IL-10-592C/A 不同基因型與 HBV 感染后血清病毒載量相關(guān)性分析
        第三節(jié) 討論
    第四章 白細(xì)胞介素-10 啟動(dòng)子區(qū)-592C/A 與藥物敏感性相關(guān)性研究
        第一節(jié) 實(shí)驗(yàn)材料和實(shí)驗(yàn)步驟
        第二節(jié) 結(jié)果
            一、研究人群的數(shù)量
            二、阿德福韋酯用藥至3 個(gè)月時(shí)不同基因型患者轉(zhuǎn)氨酶ALT 恢復(fù)情況
            三、用藥前后不同基因型與DNA 載量動(dòng)態(tài)變化相關(guān)性分析
        第三節(jié) 討論
結(jié)論
創(chuàng)新點(diǎn)及意義
附圖
參考文獻(xiàn)
攻讀期間發(fā)表的論文
中文摘要
Abstract
致謝



本文編號(hào)：3766416