本文關(guān)鍵詞：MANF蛋向表達(dá)水平與肝臟炎癥和纖維化程度的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的探討中腦星形膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(mesencephalic astrocytederived neurotrophic factor,MANF)蛋白在慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者肝臟炎癥和纖維化發(fā)生發(fā)展中的作用及其與臨床特點(diǎn)的關(guān)系。方法采用相對(duì)與絕對(duì)定量同位素標(biāo)記(isobaric tags for relative and absolute quantitation,ITRAQ)蛋白質(zhì)組學(xué)和免疫組化法檢測(cè)20例不同炎癥和纖維化階段慢性HBV感染者肝臟穿刺組織中MANF蛋白的表達(dá),分析其表達(dá)水平與肝臟炎癥及纖維化程度的相關(guān)性;利用Real-time PCR技術(shù)檢測(cè)正常健康對(duì)照(normal healthy controls,HC)、乙型肝炎后肝硬化(liver cirrhosis,LC)患者、慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者及慢性無(wú)癥狀HBV攜帶者(asymptomatic hepatitis B virus carriers,ASC)外周血白細(xì)胞中MANF m RNA水平,運(yùn)用Spearman秩相關(guān)分析其與肝臟疾病進(jìn)展的關(guān)系,運(yùn)用秩和檢驗(yàn)分析其與HBV載量、乙肝病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBs Ag)定量、乙肝病毒e抗原(hepatitis B e-antigen,HBe Ag)定性、轉(zhuǎn)氨酶水平、總膽紅素(total bilirubin,TBIL)水平以及臨床病理生理因素的關(guān)系。結(jié)果①在肝臟組織中,MANF蛋白主要表達(dá)于在肝細(xì)胞胞質(zhì)中,其在G1S1組多呈陰性及弱陽(yáng)性表達(dá),G2S2組多呈弱陽(yáng)性及陽(yáng)性表達(dá),G3S3及G4S4組多呈陽(yáng)性及強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),其表達(dá)水平與肝臟的炎癥及纖維化程度呈正相關(guān)。②外周血白細(xì)胞中MANF m RNA水平在不同診斷分組間的比較:4組之間MANF m RNA的表達(dá)水平不全相同(c2=28.171,P=0.00);HC組、ASC組和CHB組MANF m RNA的表達(dá)水平均低于LC組(Z=-4.182/-4.313/-2.842,P0.01);其余任意兩組之間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③從HC到LC,外周血白細(xì)胞中MANF m RNA表達(dá)水平逐漸升高,即MANF m RNA水平與肝臟疾病進(jìn)展正相關(guān)(rs=0.376,P=0.00)。④外周血白細(xì)胞MANF m RNA水平在不同臨床指標(biāo)分組間的比較:HBs Ag定量1500IU/ml、(1500-20000)IU/ml及20000IU/ml 3組間MANF m RNA表達(dá)水平差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(c2=6.297,P0.05);HBe Ag陽(yáng)性組MANF m RNA表達(dá)水平高于陰性組(Z=-3.265,P0.01);總膽紅素正常組MANF m RNA表達(dá)水平低于升高組(Z=-3.446,P0.01)。結(jié)論①與HC相比,慢性HBV感染者不同階段外周血白細(xì)胞中MANF m RNA表達(dá)水平均有升高趨勢(shì),尤其在LC階段顯著,而MANF基因是從數(shù)萬(wàn)個(gè)基因中篩選出來(lái)的并對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(endoplasmic reticulum,ER)應(yīng)激最敏感的基因,因此進(jìn)一步驗(yàn)證了慢性HBV感染者體內(nèi)存在ER應(yīng)激。MANF的表達(dá)量與慢性HBV感染后疾病進(jìn)展呈正相關(guān),這提示ER應(yīng)激參與了慢性HBV感染后的疾病進(jìn)展。②慢性HBV感染后,MANF蛋白表達(dá)水平隨著肝臟組織的炎癥及纖維化程度加重而升高,外周血白細(xì)胞中MANF m RNA表達(dá)水平隨著疾病的進(jìn)展而升高,證明MANF與慢性HBV感染后肝臟炎癥及纖維化進(jìn)展密切相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 慢性乙型肝炎 肝炎 肝纖維化
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R575.2;R512.62
【目錄】：

• 縮略詞表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 1. 引言11-13
• 2. 材料和方法13-22
• 3. 結(jié)果22-29
• 4. 討論29-33
• 5. 結(jié)論33
• 6. 參考文獻(xiàn)33-39
• 附錄39-40
• 致謝40-41
• 綜述41-51
• 參考文獻(xiàn)47-51

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 陸鵬;姜同翠;陳露;沈玉君;沈玉先;方圣云;;乙肝病毒HBx基因穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系的建立及其誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2014年03期

  本文關(guān)鍵詞：MANF蛋向表達(dá)水平與肝臟炎癥和纖維化程度的相關(guān)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：375565