背景和目的:內(nèi)臟高敏感是腹瀉型腸易激綜合征患者重要的臨床表現(xiàn)之一,主要是內(nèi)臟認(rèn)知的改變,表現(xiàn)為痛覺過敏和痛覺異常。外周感受器敏感性增加、信號傳導(dǎo)異常等可能與內(nèi)臟高敏感的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。進(jìn)一步了解內(nèi)臟高敏感的外周機(jī)制有助于進(jìn)一步揭示IBS發(fā)病機(jī)制及找到有效的治療措施。動物實驗及臨床實驗表明,腸道菌群失衡可以導(dǎo)致胃腸動力紊亂,破壞腸粘膜屏障功能,影響腦-腸軸交互作用,導(dǎo)致腸粘膜免疫功能異常等,進(jìn)而可以引起內(nèi)臟高敏感。隨著對IBS腸道菌群的重要性的認(rèn)識,引起了人們對操控腸道菌群的關(guān)注,這可能成為IBS治療的一種方法。一些針對腸道微生物群的治療干預(yù)措施正在研究中,其中包括益生菌,這是當(dāng)前研究的重點(diǎn)。益生菌可以緩解IBS內(nèi)臟高敏感,已經(jīng)反復(fù)證明有效,但其作用機(jī)制尚不明確。在機(jī)體內(nèi),結(jié)直腸的感覺信息通過迷走神經(jīng)結(jié)狀神經(jīng)節(jié)及脊髓背根神經(jīng)節(jié)(DRG)到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。腰骶段脊神經(jīng)元位于脊髓的L6-S1節(jié)段背根神經(jīng)節(jié),與腸道痛覺信息傳遞密切相關(guān);其中DRG神經(jīng)元細(xì)胞上的PAR2和TRPV1在內(nèi)臟痛覺信號傳遞上發(fā)揮重要作用。肥大細(xì)胞釋放的類胰蛋白酶和胰蛋白酶可以特異性剪切脊髓傳入神經(jīng)元PAR2受體,PA...

【文章頁數(shù)】：100 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 內(nèi)臟高敏感大鼠模型的建立以及腸道菌群的改變
    1 前言
    2 實驗材料和方法
        2.1 主要儀器和試劑
        2.2 實驗對象及分組
        2.3 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
        3.1 內(nèi)臟敏感性評估
        3.2 結(jié)腸組織HE染色
        3.3 結(jié)腸組織肥大細(xì)胞甲苯胺藍(lán)染色
        3.4 肥大細(xì)胞電鏡觀察
        3.5 糞便菌群分析
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分 肥大細(xì)胞-PAR2-TRPV1通路參與內(nèi)臟高敏感的作用機(jī)制
    1 前言
    2 實驗材料和方法
        2.1 主要儀器和試劑
        2.2 實驗對象及分組
        2.3 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
        3.1 一般情況
        3.2 內(nèi)臟敏感性評估
        3.3 腸粘膜組織形態(tài)改變及肥大細(xì)胞染色
        3.4 L6-S1 DRG中PAR2/TRPV1蛋白的表達(dá)
    4 討論
    5 結(jié)論
第三部分:益生菌VSL#3介導(dǎo)肥大細(xì)胞-PAR2-TRPV1通路調(diào)控內(nèi)臟高敏感的作用機(jī)制
    1 前言
    2 實驗材料和方法
        2.1 主要儀器和試劑
        2.2 實驗對象及分組
        2.3 實驗方法
    3 實驗結(jié)果
        3.1 一般情況
        3.2 內(nèi)臟敏感性評估
        3.3 腸黏膜組織形態(tài)改變及肥大細(xì)胞染色
        3.4 L6-S1 DRG中PAR2/TRPV1蛋白的表達(dá)和分布
    4 討論
    5 小結(jié)
本論文創(chuàng)新性自我評價
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷



本文編號：3738564