[目的]潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis,UC）是結(jié)直腸的一種慢性炎癥性疾病。UC患者機(jī)體內(nèi)的免疫系統(tǒng)過(guò)度反應(yīng),腸道屏障功能失調(diào)紊亂,機(jī)體把食物、細(xì)菌或其他內(nèi)部物質(zhì)誤認(rèn)為外來(lái)入侵物質(zhì)。免疫系統(tǒng)攻擊上述物質(zhì),從而刺激結(jié)腸和直腸。本團(tuán)隊(duì)通過(guò)2D電泳研究,從正常人和UC患者的血清檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)角蛋白1（keratinl,KRT1）呈現(xiàn)顯著的差異性表達(dá)。另外,現(xiàn)有的研究顯示KRT家族成員與結(jié)腸早期慢性炎癥和過(guò)度增生密切相關(guān)。這些提示我們,KRT1可能在UC的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色。本研究的目的即是調(diào)查KRT1在UC中的作用。[方法]（1）收集正常（16例）、輕度UC（20例）、中度UC（25例）和重度UC患者（18例）的結(jié)腸粘膜活檢組織,運(yùn)用PCR檢測(cè)KRT1的mRNA表達(dá)水平,免疫組化和Western blot方法檢測(cè)KRT1的表達(dá)。（2）構(gòu)建KRT1過(guò)表達(dá)Caco-2細(xì)胞系（KRT1-OV）和crispr9技術(shù)敲除KRT1的Caco-2細(xì)胞系（KRT1-KO）�？召|(zhì)�；驘o(wú)靶向gDNA轉(zhuǎn)染作為無(wú)義對(duì)照;分為正常組、NC-OV 組、KRT1-OV 組、NC-KO 組和 KRT1... 

【文章頁(yè)數(shù)】：107 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１?ＩＢＤ的發(fā)病機(jī)制示意圖??４．４．１腸道微生物的變化??

圖１?ＫＲＴ１在ＵＣ患者中的表達(dá)情況??（＊，?ｐ＜０．０５?ｖｓ．?ｃｏｎｔｒｏｌ）??ＲＴ－ＰＣＲ結(jié)果（圖２Ａ）顯示：ＫＲＴ１在中重度ＵＣ組中的平均表達(dá)水平明顯??低于對(duì)照組患者黏膜組織中的表達(dá)水平（Ｐ均＜０．００１）

圖２Ａ半定量ＰＣＲ檢測(cè)ＵＣ和正常黏膜組織中ＫＲＴＩ的表達(dá)情況??（＊，＜０．０５?ｖｓ．?ｎｏｒｍａｌ；?＃，＜０．０５?ｖｓ．?ｍｉｌｄ；?＆，＜０．０５?ｖｓ．?ｍｏｄｅｒａｔｅ）??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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