研究背景：TGF-β信號(hào)通路在肝纖維化的進(jìn)程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，同時(shí)大量研究表明Wnt/β-catenin信號(hào)通路的異常激活與肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。Hint1，三聯(lián)組氨酸核苷結(jié)合蛋白1，是新近發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制因子，有研究表明Hint1能在轉(zhuǎn)錄水平抑制TGF-β和Wnt/β-catenin兩條信號(hào)通路。盡管如此，卻鮮有Hint1對(duì)肝纖維化影響的相關(guān)報(bào)道。因此，我們假設(shè)Hint1基因能通過同時(shí)抑制TGF-β和Wnt/β-catenin兩條信號(hào)通路，來實(shí)現(xiàn)多靶點(diǎn)抗肝纖維化的目標(biāo)，較以前的單一靶點(diǎn)抑制具有顯著優(yōu)勢(shì)。 目的：通過體外過表達(dá)Hint1基因觀察其對(duì)重組Wnt3a活化的HSC-T6細(xì)胞的影響，通過體內(nèi)過表達(dá)Hint1基因觀察其對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化的影響。 方法：本實(shí)驗(yàn)采用慢病毒為載體，構(gòu)建攜帶Hint1基因全長(zhǎng)的慢病毒質(zhì)粒pGC-FU-Hint1-EGFP-3FLAG，并包裝出Hint1重組慢病毒（Lentivirus-Hint1）及其對(duì)照空載體慢病毒（Lentivirus-EGFP），將其感染HSC-T6細(xì)胞，觀察過表達(dá)Hint1基因?qū)χ亟MWnt3a活化的HSC-... 

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中英文對(duì)照縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 pGC-FU-Hint1-EGFP-3FLAG 的構(gòu)建及 Lentivirus-Hint1 的包裝
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    附圖
第二部分 Lentivirus-Hint1 體外抑制肝纖維化作用的研究
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    附圖
第三部分 Lentivirus-Hint1 體內(nèi)抑制肝纖維化作用的研究
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    附圖
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Peroxisome proliferator-activated receptor gamma inhibits hepatic fibrosis in rats[J]. ZhengWang,Jia-Peng Xu,Yong-Chao Zheng,Wei Chen,Yong-Wei Sun,Zhi-YongWu and Meng Luo Department of General Surgery,Renji Hospital,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200127,China.  Hepatobiliary ＆ Pancreatic Diseases International. 2011(01)
[2]Wnt signaling in disease and in development[J]. Roel NUSSE.  Cell Research. 2005(01)



本文編號(hào)：3716920