目的：觀察慢性胰腺炎大鼠模型糖代謝、肝臟抑制蛋白激酶-β（inhibit kappa B kinase-β, IKK-β）和絲氨酸307磷酸化胰島素受體底物-1（insulin receptor substrate-1, IRS-1）表達(dá)、核因子-κB（nuclear factor-κB, NF-κB）活性和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α） mRNA水平變化,以及阿司匹林、羅格列酮和柴胡疏肝散對(duì)其干預(yù)作用。方法：Wistar大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、阿司匹林組、羅格列酮組、柴胡疏肝組。制備慢性胰腺炎模型6周后,阿司匹林組、羅格列酮組和柴胡疏肝組分別給予阿司匹林50 mg/kg、羅格列酮0.92 mg/kg和柴胡疏肝散2.8 g/kg灌胃,對(duì)照組和模型組予等量生理鹽水灌胃,持續(xù)4周。然后進(jìn)行葡萄糖耐量、胰島素耐量實(shí)驗(yàn),檢測(cè)血清胰島素水平和胰腺及肝臟病理改變,分離肝細(xì)胞進(jìn)行葡萄糖釋放實(shí)驗(yàn)。最后處死大鼠,迅速摘取肝臟標(biāo)本,RT-PCR和Western blot檢測(cè)肝臟IKK-βmRNA和蛋白表達(dá)水平變化,Western blot檢測(cè)肝臟絲氨酸... 

【文章頁(yè)數(shù)】：128 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語(yǔ)
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、慢性胰腺炎大鼠模型制備和糖代謝實(shí)驗(yàn)
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 動(dòng)物
        1.1.2 藥品與材料
        1.1.3 主要儀器
        1.1.4 動(dòng)物分組和模型制備
        1.1.5 藥物干預(yù)
        1.1.6 標(biāo)本采集
        1.1.7 觀測(cè)指標(biāo)
        1.1.8 統(tǒng)計(jì)處理
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 OGTT
        1.2.2 ITT
        1.2.3 血清胰島素水平
        1.2.4 胰腺和肝臟病理學(xué)改變
        1.2.5 肝細(xì)胞葡萄糖釋放實(shí)驗(yàn)
    1.3 討論
        1.3.1 CP大鼠模型的選擇
        1.3.2 CP引起糖代謝障礙
        1.3.3 胰島素分泌減少是CP引起糖代謝障礙的機(jī)制之一
        1.3.4 肝臟胰島素抵抗是CP引起糖代謝障礙的一個(gè)重要環(huán)節(jié)
        1.3.5 藥物對(duì)CP引起糖代謝障礙的干預(yù)
    1.4 小結(jié)
二、肝臟IKK-β和Ser307磷酸化IRS-1的表達(dá)變化
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 藥品與材料
        2.1.2 主要儀器
        2.1.3 動(dòng)物分組
        2.1.4 RT-PCR檢測(cè)肝臟IKK-βmRNA水平
        2.1.5 Western blot檢測(cè)IKK-β和Ser307磷酸化IRS-1蛋白表達(dá)
        2.1.6 統(tǒng)計(jì)處理
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 肝臟IKK-βmRNA水平
        2.2.2 肝臟IKK-β蛋白表達(dá)
        2.2.3 肝臟S307p-IRS-1蛋白表達(dá)
    2.3 討論
        2.3.1 IKK激酶復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能
        2.3.2 CP肝臟IKK-β表達(dá)變化
        2.3.3 CP肝臟S307p-IRS-1表達(dá)變化
        2.3.4 藥物對(duì)CP肝臟IKK-β和S307p-IRS-1表達(dá)的干預(yù)
    2.4 小結(jié)
三、肝臟NF-κB活性和TNF-α mRNA水平變化
    3.1 對(duì)象和方法
        3.1.1 藥品與材料
        3.1.2 主要儀器
        3.1.3 動(dòng)物分組
        3.1.4 免疫組化法檢測(cè)肝臟NF-κB活性
        3.1.5 RT-PCR檢測(cè)肝臟TNF-α mRNA水平
        3.1.6 統(tǒng)計(jì)處理
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 肝臟NF-κB活性
        3.2.2 肝臟TNF-αmRNA水平
    3.3 討論
        3.3.1 NF-κB的結(jié)構(gòu)
        3.3.2 NF-κB的活化
        3.3.3 CP肝臟NF-κB活性變化
        3.3.4 CP肝臟TNF-αmRNA水平
        3.3.5 藥物對(duì)CP肝臟NF-κB活性和TNF-αmRNA水平的干預(yù)
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說(shuō)明
附錄
綜述
    慢性胰腺炎肝臟胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常的研究進(jìn)展
        綜述參考文獻(xiàn)
    核因子-κB信號(hào)途徑與胰島素抵抗關(guān)系的研究進(jìn)展
        綜述參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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