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抗丙型肝炎病毒藥物的篩選

發(fā)布時間:2022-10-04 18:06
  丙型肝炎病毒HCV是單股正鏈RNA病毒,屬黃病毒屬,分為6個基因型,每個基因型又可分為多個亞型以及準種。HCV能感染人和靈長類動物如黑猩猩等,其感染由于病毒本身及宿主因素,極易慢性化。HCV感染是慢性肝炎、肝硬化及肝癌的一個重要的原因,是重要的公共健康問題。 目前HCV的抗病毒標準化治療是長效干擾素聯合利巴韋林治療,其治療有效率因病毒的基因型而異。1型HCV的抗病毒持續(xù)應答率不足50%,而2型和3型的HCV感染在接受了上述治療后其持續(xù)病毒應答率可接近80%。近年,直接抗病毒藥物開始應用于HCV感染的臨床治療,聯合或者不聯合干擾素的治療中,直接抗病毒藥物的應用使HCV感染的抗病毒治療的持續(xù)應答率有所上升。但是上述藥物具有多種副作用,如干擾素的使用可以出現發(fā)熱、類流感樣反應、骨髓抑制、甲狀腺功能異常(包括甲狀腺功能亢進和甲狀腺功能減低)、心肌缺血、高血糖、抑郁狀態(tài)等,利巴韋林的應用可能出現溶血、黃疸、食欲不振等副作用,直接抗病毒藥物的使用也可能出現血液系統方面嚴重的副作用。而且長效干擾素和直接抗病毒藥物的價格都比較昂貴,比如長效干擾素每周的治療費用為1000元以上,而直接抗病毒藥物雖... 

【文章頁數】:88 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
第1篇 綜述
    第1節(jié) 丙型肝炎病毒抗病毒治療的機制
    第2節(jié) HCV 的生命周期相關的潛在抗病毒靶點
    第3節(jié) HCV 相關研究系統
第2篇 實驗研究
    第1節(jié) 材料和方法
        1.1 細胞培養(yǎng)
        1.2 病毒準備
        1.3 HCV 感染灶檢測
        1.4 HCV RNA 檢測
        1.5 假病毒感染及檢測
        1.6 細胞增殖檢測
        1.7 HCV 復制子細胞的復制水平檢測
        1.8 時間添加實驗
        1.9 HCV 顆粒破壞檢測
        1.10 Flu V 和 VSV 的空斑檢測
    第2節(jié) 結果
        2.1 POM 的抗 HCV 作用
        2.2 POM#12 的抗 HCV 效率和細胞毒作用
        2.3 POM#12 抑制 HCV 假病毒顆粒的感染
        2.4 POM#12 對于 HCV RNA 的復制沒有明顯影響
        2.5 POM#12 能破壞 HCV 病毒顆粒
        2.6 POM#12 對于病毒感染的抑制具有特異性
    第3節(jié) 討論
第3篇 結論
本研究的創(chuàng)新點和意義
參考文獻
作者簡介及在學期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
[1]Strategies for Antiviral Screening Targeting Early Steps of Virus Infection[J]. Tao PENG (State Key Laboratory of Respiratory Diseases, Guangzhou Institute of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China).  Virologica Sinica. 2010(04)



本文編號:3685513

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