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核糖體展示人單鏈抗體庫的構建及抗HCVNS5B蛋白的ScFv的篩選

發(fā)布時間:2022-08-02 11:14
  丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus)引起的傳染性疾病,主要通過血源途徑傳播,以慢性化程度高為主要特征。全球范圍內(nèi)HCV感染者為1.7~2.0億,我國大約為4000萬。HCV感染后有75~85%的感染者會形成慢性肝炎,進一步會發(fā)展為肝硬化和肝癌,目前HCV感染已成為嚴重危害人類健康的全球公共衛(wèi)生問題之一。迄今為止抗HCV的治療僅限于干擾素-利巴韋林聯(lián)合使用,只有約50%的患者可獲得持續(xù)的抗病毒反應,而且費用昂貴、有一定毒副作用,因此迫切需要研制更加安全有效的新型抗病毒藥物和生物制品。HCV NS5B蛋白是RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp),在病毒RNA復制中起著關鍵作用,而細胞中則沒有相應功能的酶類,因此NS5B蛋白是抗HCV的理想靶位。近年來很多學者針對NS5B蛋白設計了多種核苷類與非核苷類抑制劑,療效顯著,然而臨床試驗發(fā)現(xiàn)用藥后易出現(xiàn)耐藥突變株,影響了抑制劑的進一步應用。鑒于NS5B蛋白晶體結構已經(jīng)明確,它在復制基因組RNA中需要一定的空間構型轉換才能發(fā)揮酶催化活性,可以克服抑制劑的耐藥現(xiàn)象,因此構型抑制劑研究已成為拮抗NS5B酶活性研究的又一重要方向。單... 

【文章頁數(shù)】:97 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
前言
文獻回顧
正文
    第一部分 截短型HCV N558基因克隆、表達及純化
        1 材料
        2 方法
        3. 實驗結果
        4 討論
    第二部分 核糖體展示人單鏈抗體的構建及篩選針對HCV NS5B 的ScFv 與表達
        1 材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結果
        4 討論
小結
參考文獻
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
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[5]人源化抗體研制策略分析及應用研究[J]. 葛彥.  國外醫(yī)學(免疫學分冊). 2004(05)
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[7]丙型肝炎病毒ns5b基因的克隆、表達及鑒定[J]. 劉衛(wèi)東,薛小平,雷迎峰,尹文,呂欣.  第四軍醫(yī)大學學報. 2003(14)



本文編號:3668416

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