肝臟作為機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，實(shí)時(shí)抵御外源抗原的攻擊。同時(shí)，肝臟的免疫系統(tǒng)還具備精細(xì)的調(diào)節(jié)功能，以使在肝臟內(nèi)發(fā)生的免疫耐受和免疫應(yīng)答達(dá)到最適的動(dòng)態(tài)平衡。肝臟免疫系統(tǒng)的組成不同于其他組織，它包含了眾多的固有天然免疫細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞。這些細(xì)胞群體大量聚集在肝臟中，表明它們?cè)诟闻K生物學(xué)中具有重要的地位，能夠?yàn)闄C(jī)體提供抵抗外來(lái)抗原入侵的免疫監(jiān)視及保護(hù)作用。當(dāng)這些免疫細(xì)胞功能表現(xiàn)異常時(shí)，將破壞肝臟內(nèi)原有的免疫平衡，從而誘發(fā)一系列的肝臟病理?yè)p傷。然而，現(xiàn)階段關(guān)于這些細(xì)胞之間的相互作用關(guān)系，及其在肝臟疾病過(guò)程中的作用機(jī)制尚不清楚。有鑒于此，本課題將著重探討肝臟NK細(xì)胞和NKT／T細(xì)胞之間的作用關(guān)系對(duì)小鼠自身免疫性肝損傷的調(diào)節(jié)機(jī)制。 為實(shí)現(xiàn)以上研究目的，我們選用了Con A和poly I：C兩種免疫激活劑。實(shí)驗(yàn)中運(yùn)用不同的聯(lián)合注射方式處理小鼠，以分別激活體內(nèi)NKT／T細(xì)胞和NK細(xì)胞，并觀(guān)察了在肝臟損傷過(guò)程中細(xì)胞間的相互調(diào)節(jié)關(guān)系。ConA（concanavalin A）是一種T細(xì)胞多克隆刺激劑，通常被用來(lái)建立小鼠肝臟損傷模型。高劑量Con A注射可誘導(dǎo)爆發(fā)性肝炎，這類(lèi)肝... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：112 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

肝臟的物質(zhì)流通(引自IanNieholasCrispe，2003)

圖4·肝臟血奧的構(gòu)成(引自IanNieho一aserispe，2003)。二、肝臟細(xì)胞組成特點(diǎn)及其形成機(jī)制肝臟中含有的淋巴細(xì)胞具有不同的亞群組成和表型。與其他淋巴器官相比，肝臟中聚集了高比例的NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞和協(xié)T細(xì)胞，而多數(shù)鄧T細(xì)胞也是以效應(yīng)或者記憶形態(tài)在肝臟中存在的。為了深入了解肝臟這種獨(dú)特的細(xì)胞組成，人們開(kāi)始探討這些細(xì)胞的起源和它們?cè)诟闻K內(nèi)能夠穩(wěn)定存在的機(jī)制。目前有兩種假說(shuō):一種觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為細(xì)胞在肝臟局部產(chǎn)生、分化和成熟，特別針對(duì)在肝臟‘}，高比例存在的NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞。持這一觀(guān)點(diǎn)的學(xué)者認(rèn)為T(mén)前體細(xì)胞可以在肝臟內(nèi)以一種胸腺非依賴(lài)的形式成熟并在肝臟中駐留，進(jìn)而發(fā)育成T細(xì)胞。在人類(lèi)和小鼠的肝臟中都檢測(cè)到了CD34十c一ki+t造血干細(xì)胞，它們是直接從卵黃囊發(fā)育而來(lái)的，并不起源于骨髓。上述這

圖7.NK細(xì)胞在病毒感染過(guò)程中發(fā)揮多重功能(引自BiornCA，2001).4.NKT細(xì)胞NKT細(xì)胞是T細(xì)胞的一類(lèi)亞群，它表達(dá)NK細(xì)胞的一些表面分子，如NK1.1和Ly一49，還能同時(shí)表達(dá)恒定的TCR分子(75一77)。在小鼠中大多數(shù)NKT細(xì)胞的TCR分子都表達(dá)稱(chēng)為恒定的Va鏈，也就是與保守連接鏈相連的Val4一Ja281的TCR重排，進(jìn)而此Va鏈可以與Vps、Vp7和VpZ重組排列。人類(lèi)NKT細(xì)胞也表達(dá)與鼠同源的TcR分子，它們中大多數(shù)是v2a4一aJQ重組模式，其中va24是與鼠Val4分子相對(duì)應(yīng)的人類(lèi)同源物。這樣的Va鏈也具有同小鼠類(lèi)似的恒定重排，其中大多數(shù)Va鏈與小鼠V哪同源物vpll相排列，重組形成TcR分子(78)。此外，NKT細(xì)胞還高表達(dá)CD69，CD122和CD44分子，表明這類(lèi)細(xì)胞具有活化和記憶型細(xì)胞的特征。NKT細(xì)胞可以通過(guò)非經(jīng)典MHC一I類(lèi)分子CDld來(lái)進(jìn)行選擇(79一81)(圖8)。


本文編號(hào)：3533180