多靶點激酶抑制劑sorafenib對肝纖維化大鼠及肝星狀細(xì)胞膠原代謝的影響及其機制的研究
發(fā)布時間:2021-10-31 12:07
肝纖維化是機體對慢性肝損傷刺激的一種修復(fù)反應(yīng),以細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)過度增生與異常沉積為特征,尤其以I型膠原沉積為主。它是肝硬化的早期階段,在一定情況下可被逆轉(zhuǎn)。但若病因持續(xù)存在,肝纖維化逐漸加重,肝臟的正常結(jié)構(gòu)遭到破壞,假小葉形成即發(fā)展為肝硬化。肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell, HSC)活化、增殖進而合成大量ECM是各種肝臟損傷引起肝纖維化的中心環(huán)節(jié);罨腍SC不但是膠原產(chǎn)生的主要細(xì)胞,也是調(diào)節(jié)ECM降解的因子基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)和金屬蛋白酶抑制因子(tissue inhibitors of metalloproteinases, TIMPs)的主要來源。HSC活化后表達(dá)血小板衍生生長因子受體(platelet-derived growth factor receptor, PDGFR)、血管內(nèi)皮生長因子受體(vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)、成纖維細(xì)胞生長因子受體(fibroblast...
【文章來源】:河北醫(yī)科大學(xué)河北省
【文章頁數(shù)】:173 頁
【學(xué)位級別】:博士
【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
英文縮寫
論文題目 多靶點激酶抑制劑sorafenib對肝纖維化大鼠及肝星狀細(xì)胞膠原代謝的影響及其機制的研究
引言
第一部分 Sorafenib 對實驗性大鼠肝纖維化的影響
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第二部分 Sorafenib 對實驗性肝纖維化大鼠α-SMA、MMP-13 和TIMP-1表達(dá)的影響
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第三部分 Sorafenib 對肝星狀細(xì)胞膠原代謝的影響
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第四部分 Sorafenib 對肝纖維化大鼠及肝星狀細(xì)胞膠原代謝影響的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述一
綜述二
致謝
個人簡歷
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Hypoxia,angiogenesis and liver fibrogenesis in the progression of chronic liver diseases[J]. Claudia Paternostro,Ezio David,Erica Novo,Maurizio Parola. World Journal of Gastroenterology. 2010(03)
[2]芪術(shù)顆粒對大鼠肝纖維化形成過程中VEGF表達(dá)的影響[J]. 時磊,劉紹能,李敏,呂鑫霞,闞杰,馬繼征,陳蘭羽. 世界華人消化雜志. 2009(36)
[3]PDGF BB、Rho-GDIα和Akt信號通路在低切應(yīng)力誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞遷移中的作用[J]. 紀(jì)素英,齊穎新,姜雋,姜曉華,姜宗來. 醫(yī)用生物力學(xué). 2009(S1)
[4]肝纖維化實驗動物模型的建立與評價[J]. 李志鋼,楊晉翔,張偉,王再謨,陳光友,謝春光,段渠. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(中醫(yī)臨床版). 2009(04)
[5]基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制因子與肝纖維化[J]. 熊敏莉,吳建新. 實用醫(yī)學(xué)雜志. 2008(24)
[6]肝纖維化動物模型造模方法的研究進展[J]. 鄺滿元,劉映霞,李映菊. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展. 2008(09)
[7]丹參單體IH764-3通過下調(diào)H2O2刺激的肝星狀細(xì)胞FAK水平影響MMP-13和TIMP-1的表達(dá)[J]. 劉麗,姜慧卿,張曉嵐,趙冬強. 中國應(yīng)用生理學(xué)雜志. 2007(04)
[8]RhoA和肌球蛋白輕鏈在肝纖維化大鼠肝組織中的表達(dá)[J]. 王玉珍,姜慧卿,扈彩霞,呂曉萍,王麗娜,甄承恩. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2007(03)
[9]枳椇子提取物對實驗大鼠肝組織中TIMP-1與MMP-13表達(dá)的影響[J]. 劉秀玲,張洪,王飛. 中國中藥雜志. 2006(13)
[10]肝纖維化過程中膠原、基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制因子表達(dá)的動態(tài)變化及相互關(guān)系[J]. 朱躍科,王寶恩,申鳳俊,王愛民,賈繼東,馬紅. 中華肝臟病雜志. 2004(10)
本文編號:3468107
【文章來源】:河北醫(yī)科大學(xué)河北省
【文章頁數(shù)】:173 頁
【學(xué)位級別】:博士
【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
英文縮寫
論文題目 多靶點激酶抑制劑sorafenib對肝纖維化大鼠及肝星狀細(xì)胞膠原代謝的影響及其機制的研究
引言
第一部分 Sorafenib 對實驗性大鼠肝纖維化的影響
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第二部分 Sorafenib 對實驗性肝纖維化大鼠α-SMA、MMP-13 和TIMP-1表達(dá)的影響
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第三部分 Sorafenib 對肝星狀細(xì)胞膠原代謝的影響
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第四部分 Sorafenib 對肝纖維化大鼠及肝星狀細(xì)胞膠原代謝影響的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述一
綜述二
致謝
個人簡歷
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Hypoxia,angiogenesis and liver fibrogenesis in the progression of chronic liver diseases[J]. Claudia Paternostro,Ezio David,Erica Novo,Maurizio Parola. World Journal of Gastroenterology. 2010(03)
[2]芪術(shù)顆粒對大鼠肝纖維化形成過程中VEGF表達(dá)的影響[J]. 時磊,劉紹能,李敏,呂鑫霞,闞杰,馬繼征,陳蘭羽. 世界華人消化雜志. 2009(36)
[3]PDGF BB、Rho-GDIα和Akt信號通路在低切應(yīng)力誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞遷移中的作用[J]. 紀(jì)素英,齊穎新,姜雋,姜曉華,姜宗來. 醫(yī)用生物力學(xué). 2009(S1)
[4]肝纖維化實驗動物模型的建立與評價[J]. 李志鋼,楊晉翔,張偉,王再謨,陳光友,謝春光,段渠. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(中醫(yī)臨床版). 2009(04)
[5]基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制因子與肝纖維化[J]. 熊敏莉,吳建新. 實用醫(yī)學(xué)雜志. 2008(24)
[6]肝纖維化動物模型造模方法的研究進展[J]. 鄺滿元,劉映霞,李映菊. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展. 2008(09)
[7]丹參單體IH764-3通過下調(diào)H2O2刺激的肝星狀細(xì)胞FAK水平影響MMP-13和TIMP-1的表達(dá)[J]. 劉麗,姜慧卿,張曉嵐,趙冬強. 中國應(yīng)用生理學(xué)雜志. 2007(04)
[8]RhoA和肌球蛋白輕鏈在肝纖維化大鼠肝組織中的表達(dá)[J]. 王玉珍,姜慧卿,扈彩霞,呂曉萍,王麗娜,甄承恩. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2007(03)
[9]枳椇子提取物對實驗大鼠肝組織中TIMP-1與MMP-13表達(dá)的影響[J]. 劉秀玲,張洪,王飛. 中國中藥雜志. 2006(13)
[10]肝纖維化過程中膠原、基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制因子表達(dá)的動態(tài)變化及相互關(guān)系[J]. 朱躍科,王寶恩,申鳳俊,王愛民,賈繼東,馬紅. 中華肝臟病雜志. 2004(10)
本文編號:3468107
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