酸敏感離子通道1a（acid-sensing ion channels 1a,ASIC1a）是一類能被胞外H⁺所激活的陽離子通道,通道的開放讓胞外的鈣離子內(nèi)流,使得細胞內(nèi)鈣離子穩(wěn)態(tài)發(fā)生改變,從而引起一系列的生理病理現(xiàn)象。有研究表明PI3K/AKT信號通路參與調(diào)節(jié)ASIC1a的表達和活化。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是重要的Ca²⁺儲存站并參與胞質(zhì)內(nèi)Ca²⁺信號的調(diào)節(jié),在信號通路中起著重要作用。鈣離子紊亂會影響內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白質(zhì)的合成和折疊功能,包括對蛋白的翻譯修飾,從而誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激（endoplasmic reticulum stress,ERS）的發(fā)生和激活未折疊蛋白反應（unfolded protein response,UPR）。UPR可以在短時間和較輕的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激刺激下提高細胞的存活率,嚴重的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激可以通過激活下游細胞凋亡信號分子誘導細胞凋亡。UPR主要有三條通路:蛋白激酶RNA樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase,PERK）,激活轉(zhuǎn)錄因子6（activ... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
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1.前言
2.實驗材料
    2.1 病人組織樣本
    2.2 實驗動物
    2.3 細胞株
    2.4 藥物與試劑
    2.5 儀器與設備
    2.6 主要溶液及試劑的配制
3.實驗方法
    3.1 動物分組與模型建立
    3.2 組織病理學檢查
    3.3 細胞培養(yǎng)
    3.4 MTT法篩選LY294002、4-PBA最佳作用濃度
    3.5 細胞免疫熒光檢測ASIC1a的表達及定位
    3.6 ASIC1a-ShRNA轉(zhuǎn)染
    3.7 實時熒光定量PCR檢測HSC-T6細胞中相關因子的mRNA表達水平
    3.8 激光共聚焦檢測HSC-T6中[Ca2+]i
    3.9 WesternBlot法檢測相關蛋白表達
    3.10 統(tǒng)計學分析
4.實驗結(jié)果
5.討論
6.結(jié)論
參考文獻
附錄
致謝
綜述
    參考文獻



本文編號：3456388