原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）的本質(zhì)是自身免疫性疾病。β-arrestin-1是一種廣泛參與了細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子,研究表明其參與了天然免疫以及獲得性免疫的調(diào)控。本課題旨在研究β-arrestin-1在PBC發(fā)病機制中的作用。通過檢測PBC患者外周血單個核細胞（PBMC）以及各淋巴細胞亞群內(nèi)β-arrestin-1的表達,我們發(fā)現(xiàn)PBC患者PBC內(nèi)β-arrestin-1的表達在蛋白水平和mRNA水平較健康個體以及乙型肝炎后肝硬化患者顯著增高,且與患者的Mayo危險評分呈正相關(guān)。在自身抗原的刺激下,β-arrestin-1可以促進PBC患者自身反應(yīng)性T細胞的増殖、增加IFN-γ的表達、降低細胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子NF-κB和AP-1的活性。此外,還可以促進自身免疫相關(guān)基因CD40L,LIGHT,IL-17和IFN-γ的表達,抑制TRAIL,Apo2和HDAC7A的表達。進一步的研究發(fā)現(xiàn)β-arrestin-1可以調(diào)節(jié)上述7個與自身免疫相關(guān)的基因啟動子區(qū)域的乙�；�。本研究表明:β-arrestin-1通過表觀遺傳學(xué)機制調(diào)節(jié)PBC患者自身反應(yīng)性T細胞的功能,可能是PBC潛在的治療靶點。 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

比較PBC患者、HBV感染后肝硬化患者和健康對照組PBMC中β-arrestin1的表達差異A，采用RT-PCR檢測三組患者PBMC中β-arrestin1mRNA表達量的變化；B，采用WesternBlot檢測三組患者PBMC中β-arrestin1蛋白表達的變化（代

β-arrestin-1 調(diào)控原發(fā)性膽汁性肝硬化患者自身反應(yīng)性 T 細胞功PBC 患者 PBMC 中 β-arrestin 1 mRNA 的相對表達量與病人的 Mayo 危正相關(guān)（R=0.664，P<0.001）。β-arresntin1 mRNA 表達量與 Mayo 危險的關(guān)系可以用以下公式計算:Mayo 危險評分=（0.87×log 血清膽紅素.53×log 白蛋白）+（0.39×年齡）+（0.859×腹水）；用 0 代表無腹水，0水對利尿劑有反應(yīng)，1 代表腹水對利尿劑無反應(yīng)。BC患者 PBMC 中 β-arrestin 1的表達與 Mayo危險評分

圖 1-3 比較 PBC 患者和健康個體間 CD4＋T 細胞、CD8+T細胞和 CD19+的 B 細胞中 β-arrestin1 蛋白表達的變化A，采用磁珠，成功分離出了 CD4＋T 細胞、CD8+T 細胞和 CD19+的 B 細胞；B，比較 PBC 患者和健康個體間 CD4＋T 細胞、CD8+T 細胞和 CD19+的 B 細胞中 β-arrestin1 mRNA 表達的變化；C，比較 PBC 患者和健康個體間 CD4＋T 細胞、CD8+T 細胞和 CD19+的 B 細胞中 β-arrestin1 蛋白表達的變化；所有數(shù)據(jù)均由 3 次獨立實驗組成。22

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Primary biliary cirrhosis:What do autoantibodies tell us?[J]. Chao-Jun Hu,Feng-Chun Zhang,Yong-Zhe Li,Xuan Zhang,Department of Rheumatology and Clinical Immunology,Peking Union Medical College Hospital,Peking Union Medical College and Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100032,China.  World Journal of Gastroenterology. 2010(29)
[2]β-arrestin和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)[J]. 倪曙民,葉孟,王少敏.  醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志. 2009 (04)
[3]Etiopathogenesis of primary biliary cirrhosis[J]. Ana Lleo,Pietro Invernizzi,M Eric Gershwin,Ian R Mackay,Harry Prince.  World Journal of Gastroenterology. 2008(21)
[4]β-arrestin的生物學(xué)研究進展[J]. 汪慶童,魏偉.  生理科學(xué)進展. 2008(02)
[5]Concept on the pathogenesis and treatment of primary biliarycirrhosis[J]. Vasiliy Ivanovich Reshetnyak.  World Journal of Gastroenterology. 2006(45)
[6]Correlation of Chlamydia pneumonias infection with primary biliary cirrhosis[J]. Hai-Ying Liu, Clinical Laboratory, General Hospital of Guangzhou Military Command of PLA, Guangzhou 510010, Guangdong Province, China An-Mei Deng, Jian Zhang, Ye Zhou, Xiao-Qing Tu, Lie-Ying Fan, Ren-Qian Zhong, Laboratory Diagnostics, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, and Clinical Immunology Center of PLA, Shanghai 200003, China Ding-Kang Yao, Department of Gastroenterology, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(26)
[7]Characterization of M2 antibodies in asymptomatic Chinese population[J]. Xiao-Hua Jiang Jian-Wen Sun Department of Laboratory Medicine,85 Hospital of Chinese PLA,Shanghai 200052,China Ren-Qian Zhong Xian-Tao Kong Clinical Immunology Center of PLA,Changzheng Hospital,Second Military Medical University,Shanghai 200003,China Xiao-Yun Fan Center of Liver Research,Nanjing Military Command,Shanghai 200052,China Yin Hu Shanghai University of Engineering Science,Shanghai 200335,China Feng An Department of Pathology,Zhongshan Medical University,Guangzhou 510080,Guangdong Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2003(09)



本文編號：3452665