第一部分Mcl-1參與HBx誘導細胞凋亡的作用機制研究研究背景和目的持續(xù)HBV感染是病毒引起的包括慢性肝炎、肝硬化等在內的慢性肝病的主要原因,并與肝細胞癌（HCC）的發(fā)生發(fā)展密切相關,在我國HBV感染是HCC最主要的病因。在HBV病毒所編碼的蛋白中,HBx蛋白是HBV非結構基因編碼的多功能病毒調控蛋白,參與HBV的感染、復制等一系列致病過程,并對肝細胞的增殖、凋亡、代謝、應激、遷移等多種生物學功能具有廣泛而復雜的影響,被認為是HBV誘導肝癌發(fā)生過程中最主要的決定因素之一,而其確切致病機理仍有待進一步闡明。越來越多的證據表明凋亡是HBV病毒誘發(fā)慢性肝病的重要介質,相關研究發(fā)現HBx可以增強肝細胞對凋亡信號的敏感性。這些證據提示我們HBx可能通過促進肝細胞凋亡實現其誘發(fā)肝癌的作用,而HBx促進肝細胞凋亡的具體機制目前尚無定論。Bcl-2家族是細胞內調節(jié)凋亡與存活的最重要的一類蛋白家族,家族成員同時包括抗凋亡和促凋亡分子。其中Mcl-1（Myeloid cell leukemia-1）,中文譯為髓細胞淋巴瘤-1,是Bcl-2家族中重要的抗凋亡成員。目前發(fā)現Mcl-1廣泛表達于各類組織細胞,參... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學上海市 211工程院校

【文章頁數】：138 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

HBx增強H印GZ細胞在順鉑暴露下

HePGZ一 HBxorHePGZ一 coneellswereinceisPlatin(1伽 g/ml)for16hthensubjeete antibodies.GAPDHwasusedasaloadingco (三)HePq·HBx細胞的荷瘤組織對順鉑為進一步證實我們上述體外 (invitro否在體內 (invivo)也具有促凋亡潛能。我細胞的分別種植到裸鼠軀干右側皮下進行經小鼠尾靜脈注射4m留kg的順鉑或等體積 結果顯示H叩GZ一HBx細胞的荷瘤組織中ca著強于對照HePGZ一con細胞的荷瘤組織(圖促凋亡或增加細胞對凋亡信號敏感性的作

orxenograftsofeaehgrouP(n=3)werethgandProbedwithsPeeifieantibodiesto露下HePG2’HBx細胞及其荷瘤組織中一2蛋白家族在細胞凋亡調控中發(fā)揮著非細胞凋亡與存活的關鍵分子，并且以往影響凋亡進程【14]，下一步我們想知道HBx促凋亡的過程。于是我們通過W亡pGZ一HBx和HepGZ一con細胞中p53和B.十十++-+..


本文編號：3412003