人體攝入大量高脂飲食時常伴隨脂肪酸代謝異常,可造成肝細胞脂質沉積并進一步誘導氧化應激發(fā)生。非酒精性脂肪性肝�。∟onalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是一種與肝臟脂質沉積和氧化應激密切相關的代謝疾病。油酰乙醇酰胺（Oleoylethanolamide,OEA）作為一種內源性生物脂質信號分子,具有多種生理功能。但其調節(jié)脂質代謝和氧化應激進而調控NAFLD的作用機制尚未完全闡明。本研究以人肝癌細胞HepG2和人正常肝細胞L02為研究對象,從OEA可能參與調控細胞脂質代謝并調節(jié)氧化應激水平兩個方面出發(fā),探究OEA改善NAFLD的可能性,從而為NAFLD的預防和治療提供一些科學依據與理論參考。首先,油酸棕櫚酸混合物（2:1）誘導細胞建立脂質沉積模型。將不同濃度（0.2-1.2mM）的脂肪酸與HepG2和L02細胞處理24 h,結果發(fā)現:0.2 mM和0.4 mM脂肪酸對兩種細胞活性無明顯抑制作用,當脂肪酸濃度增加到0.6 mM,L02細胞的活性下降至空白組的69.33%,差異極顯著（p<0.01）;隨著脂肪酸濃度的增加,HepG2和L02細胞內紅色脂... 

【文章來源】：江南大學江蘇省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：56 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

游離脂肪酸引發(fā)肝臟脂質沉積Fig.1-1LipidaccumulationincucedbyFFAintheliver人體攝入的膳食脂肪首先在腸腔被吸收并酯化成新的乳糜微粒，經淋巴進入循環(huán)系

turase1，SCD-1）等[39,40]。人們普遍認為，NAFLD的起始事件是脂肪組織和肝臟中的肥胖以及IR的發(fā)展[41]。它們造成FFA通量增加，超過了骨骼肌，肝臟和胰腺等組織的儲存和氧化能力[42]。過量的高毒性FFA積累于肝臟中，最終導致TG在肝細胞中沉積[43]。脂肪變性，肝臟TG積累是NAFLD的組織學標志[44]。1.1.2.2氧化應激與NAFLD盡管還不清楚氧化應激（Oxidativestress，OS）與NAFLD發(fā)病之間的因果關系，但OS可能是NAFLD中傳遞肝損傷的重要機制[45,46]，在NAFLD從單純脂肪變性到NASH的進展中發(fā)揮關鍵作用[47]。圖1-2游離脂肪酸誘發(fā)肝臟氧化應激Fig.1-2Oxidativestressincucedbyfreefattyacidsintheliver脂肪氧化的增加是活性氧（Reactiveoxygenspecies，ROS）過量產生的主要原因。β-氧化是一種分解代謝過程，脂解作用產生的FFA是其主要的能量來源[48]。在正常生理狀態(tài)下，短鏈，中鏈和長鏈脂肪酸在各種酶的作用下進入線粒體進行β-氧化，這是一種“安全”的加工機制[44]。然而，當FFA大量積聚在線粒體中，會被識別為“攻擊性”脂質，從而造成肝損傷[49,50]。ROS在多種細胞器中產生，包括內質網和線粒體，是蛋白質氧化折疊，線粒體呼吸和解毒反應過程中的副產物，通過內源性抗氧化物質將其維持在

實驗流程圖


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