TLRs是固有免疫最重要的模式識(shí)別受體之一，可識(shí)別病原相關(guān)分子模式（pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMPs），激活NF-κB,誘導(dǎo)炎癥應(yīng)答，還可以活化T淋巴細(xì)胞，調(diào)控適應(yīng)性免疫，維持機(jī)體免疫平衡狀態(tài)。重型肝炎常合并嚴(yán)重的內(nèi)毒素血癥，內(nèi)毒素的主要成分LPS與肝細(xì)胞和非實(shí)質(zhì)細(xì)胞表面TLR4結(jié)合，通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，誘發(fā)炎性因子的“瀑鏈?zhǔn)健贬尫�，�?dǎo)致肝損傷。另有研究表明，重型肝炎時(shí)，炎性因子和抗炎性因子共同作用，而抗炎性因子水平的持續(xù)上調(diào)導(dǎo)致細(xì)胞免疫活性受損并與逐漸增加的感染和死亡率的上升有關(guān)。TLR4信號(hào)通路失衡導(dǎo)致肝損傷的機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。某些負(fù)性調(diào)節(jié)因子可調(diào)控TLR信號(hào)傳導(dǎo)，在維持TLRs信號(hào)通路的平衡方面起了很重要的作用。目前，有關(guān)TLRs信號(hào)途徑負(fù)性調(diào)節(jié)因子在重型肝炎的作用的研究甚少。本文探討了TLR4信號(hào)通路幾個(gè)負(fù)性調(diào)節(jié)因子對(duì)重型肝炎患者TLRs信號(hào)傳導(dǎo)的可能影響，同時(shí)，檢測(cè)血清TNF-α、IL-10的水平，并分析其相關(guān)性，旨在進(jìn)一步闡明慢性肝損傷的發(fā)病機(jī)制。目的通過(guò)檢測(cè)慢性乙型肝炎及重型肝炎患者外周血單核細(xì)胞TLR4及其信號(hào)通路負(fù)性調(diào)節(jié)... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：44 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

提取的總RNA瓊脂糖凝膠電泳Fig1-1AgarosegelelectrophoresisoftotalRNA

重慶 醫(yī) 科 大學(xué) 碩 士研 究 生 學(xué)位 論 文 N ot e s ：* P < 0. 0 5 v s N C gr o up s , #P < 0 .0 5 v s CH B gr o u p s ,▲ P< 0. 0 5 v s A CL F - E gr o up s .2 ． 3 T L R 4 m R N A 與 臨床 參 數(shù)的 相 關(guān) 性 慢性 乙型 肝 炎組 、 重 型肝 炎 早期 組 TL R 4 mR N A 與 血清 總 膽 紅素 （ T b il ）呈 正 相關(guān) （ r =0 .5 4 7 vs r= 0 . 63 5 , P <0 . 05 ） ，與 凝 血 酶原 活 動(dòng)度 （ P TA ） 呈 負(fù) 相 關(guān) （ r = - 0. 65 8 v s r= - 0 .7 2 4, P <0 . 05 ） （圖 2 - 3） 。A B

圖 2 - 4 T LR 4 mR N A 與慢 性乙 型肝 炎 組 ( A )和 重型 肝 炎早 期 組 ( B) T NF - α的 相 關(guān) 性 Fi g2 - 4 Co rr e l a ti on be t we e n TL R 4 m RN A an d TN F - α i n CH B pa t i e n ts ( A) an d AC L F - E( B) 3 討論 重型 肝 炎 常合 并 嚴(yán) 重 的內(nèi) 毒 素 血 癥， 內(nèi) 毒 素( L P S )與 單 核 細(xì)胞 或 肝 細(xì) 表面 受 體 TL R 4 結(jié)合 通 過(guò) 信號(hào) 通 路 最終 激 活 NF - κ B 誘導(dǎo) 前 炎 性因 子 基 因的 轉(zhuǎn) 錄 [3 ,4 ] ；眾 多 研究表 明 ，T L R4 信號(hào) 途徑 異 �；� 化 與 重型 肝 炎的 發(fā) 生有 關(guān) [5 -8 ] 。本 實(shí)驗(yàn) 同 樣觀 察 到 ， TL R 4 m RN A 在重 型肝 炎 組明 顯升 高 ，進(jìn)一 步證 實(shí) 慢性 肝炎 和 重型 肝炎 患 者存 在 TL R 4 途徑 的異 常 活化 ； 而 TL R 4 基 因表 達(dá) 在 重型 肝 炎中 晚期 組 卻 出 現(xiàn)相 對(duì) 下 調(diào) ，有 學(xué) 者 有類 似發(fā) 現(xiàn) [5 , 7- 8 ] ；提 示 T LR 4 介 導(dǎo)的 信 號(hào) 傳導(dǎo) 在 重 型肝 炎 晚 期受 抑 制 。W a s mu t h [5 ] 等通過(guò) 體 外 實(shí)驗(yàn) 證 實(shí) 重 型肝 炎 患 者有 類 似 膿 毒癥 的 “ 免疫 麻 痹 ”表 現(xiàn) ， 外 周血 抗 炎 性細(xì) 胞 因子 IL - 1 0 的持 續(xù) 升 高可 能 導(dǎo) 致單 核 細(xì)胞 失活 ， 細(xì) 胞 免疫 缺 陷 ， 分泌 前 炎

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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