本研究旨在觀察慢性乙肝（chronic hepatitis B，CHB）患者外周血mDCs和T淋巴細(xì)胞B7-H1（B7-homolog 1）及其受體PD-1（programmed death 1）的表達(dá)變化特點(diǎn)以及與患者疾病狀態(tài)的關(guān)系；研究CHB患者mDCs和T淋巴細(xì)胞上B7-H1/PD-1表達(dá)變化對(duì)乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）特異性T淋巴細(xì)胞功能的影響，闡明HBV慢性感染T細(xì)胞免疫功能下降的分子機(jī)制；探討接受干擾素治療的CHB患者B7-H1的表達(dá)變化特點(diǎn)及其與患者療效之間的關(guān)系。我們收集臨床CHB患者外周血標(biāo)本35份、健康人和自身免疫性肝炎患者外周血標(biāo)本各10份，應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)分析外周血中mDCs和T淋巴細(xì)胞上B7-H1/PD-1的表達(dá)水平。結(jié)果顯示，CHB患者和自身免疫性肝炎患者mDCs和T淋巴細(xì)胞上B7-H1的表達(dá)水平都明顯高于健康對(duì)照，T淋巴細(xì)胞上PD-1的表達(dá)水平也都高于健康對(duì)照；我們發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子IFN-α和IFN-γ可以在體外刺激健康人外周血mDCs和T淋巴細(xì)胞上B7-H1的表達(dá)，而對(duì)PD-1的表達(dá)沒(méi)有明顯的促進(jìn)作用；另外，HBcAg對(duì)B7... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

7一Hl用D一1途徑抑制TCR介導(dǎo)的T細(xì)胞活化的機(jī)制

圖1外周血mDC亞群設(shè)門策略通過(guò)前向和側(cè)向散射光設(shè)定包括淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞的Rl區(qū);收集Rl區(qū)細(xì)胞，通過(guò)點(diǎn)圖設(shè)定，即R2區(qū);收集R2區(qū)細(xì)胞門面士CDIld閉臼冬D眠步點(diǎn)圖設(shè)定HLA-DR’籠D1Ic+細(xì)胞(mE()，即R3區(qū)。T細(xì)胞上B7一Hl和PD一1表達(dá)水平流式檢測(cè):取3支流式試管，每支試管分別加入新鮮采集的肝素鈉抗凝血100川(室溫放置不超過(guò)6h)，不要碰到管壁。然后向3支試管內(nèi)分別加入下列3組熒光標(biāo)記抗體:①CD3~APC、CDS一Pe尤P、B7一HI一pE各10林l，0CD3一APC、CDS一perCp、pD一l一pE各10林l，③CD3~A衛(wèi)C、ens一PercP、IgGI一pE各10林l。4，C避光孵育20min，加入Znil溶血素室溫避光8而n，待管內(nèi)液體透亮。然后1200rpm，離心4min，棄去上清液。每管加入Inil

強(qiáng)T細(xì)胞的增殖可能是因?yàn)門細(xì)胞凋亡數(shù)量減少導(dǎo)致的，但結(jié)果顯示阻斷B7一Hl用D一1抑制途徑，盡管PI一~exinv+的CD4+和CDS+T淋巴細(xì)胞數(shù)量均有一定程度的降低(圖2)，但與未做阻斷處理組相比，無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3256096