研究背景和目的:肝臟是體內(nèi)進(jìn)行物質(zhì)代謝的重要器官,其中肝細(xì)胞約占肝臟組織的80%。肝細(xì)胞特異表達(dá)一系列編碼血漿蛋白、凝血因子和多種肝臟解毒作用及維持糖類(lèi)物質(zhì)、脂肪和膽固醇代謝相關(guān)酶的功能基因。肝細(xì)胞特異表達(dá)基因的功能分析研究發(fā)現(xiàn)這些基因的調(diào)節(jié)區(qū)由結(jié)合不同家族的肝細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子的順式作用元件組成。不同家族的肝臟富集轉(zhuǎn)錄因子形成蛋白復(fù)合物協(xié)同調(diào)控肝細(xì)胞特異基因表達(dá)的啟動(dòng)和維持。肝細(xì)胞核因子4α（HNF4α）在很多肝細(xì)胞功能基因的啟動(dòng)子或增強(qiáng)子上有結(jié)合活性,可以直接調(diào)控多達(dá)40%左右的肝細(xì)胞特異基因的表達(dá)。此外,HNF4α還可以通過(guò)調(diào)控多種其它家族肝細(xì)胞分化相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)間接調(diào)節(jié)肝細(xì)胞功能。因此,轉(zhuǎn)錄因子HNF4α很可能位于肝細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的上游并對(duì)于肝細(xì)胞功能基因的表達(dá)起核心調(diào)控作用。目前,對(duì)于HNF4α的功能研究集中在胚胎肝臟發(fā)育和成熟肝細(xì)胞功能維持方面,但是對(duì)于肝細(xì)胞分化過(guò)程尤其是體外誘導(dǎo)分化過(guò)程中HNF4α的表達(dá)和尚未見(jiàn)報(bào)道。骨髓干細(xì)胞（bone marrow stem cells,BMSCs）可以分化為肝前體細(xì)胞和肝細(xì)胞,并具有取材容易,增殖能力強(qiáng),體外培養(yǎng)、傳代及擴(kuò)增... 

【文章來(lái)源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：89 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分:骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外誘導(dǎo)分化為成熟肝細(xì)胞
    材料與方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第二部分:轉(zhuǎn)錄因子在體外肝細(xì)胞誘導(dǎo)分化過(guò)程中的表達(dá)
    材料與方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第三部分:轉(zhuǎn)錄因子肝細(xì)胞核因子4α在肝細(xì)胞誘導(dǎo)分化過(guò)程中的作用
    材料與方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]肝細(xì)胞極化標(biāo)志分子在骨髓基質(zhì)干細(xì)胞向肝細(xì)胞分化過(guò)程中的表達(dá)[J]. 閆旭,曲強(qiáng),何小東,李秉璐,金曄,周立.  中華實(shí)驗(yàn)外科雜志. 2006(11)
[2]成人骨髓基質(zhì)干細(xì)胞分化來(lái)源的肝細(xì)胞的凍存與復(fù)蘇研究[J]. 曲強(qiáng),李秉璐,趙玉沛,陳翠珠,閆旭,王磊,周立,何小東.  中華外科雜志. 2006(21)
[3]Hepatic differentiation capability of rat bone marrow-derived mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells[J]. Sai-Nan Shu Lai Wei Jiang-Hua Wang Yu-Tao Zhan Hong-Song Chen Yu Wang Institute of Hepatology,People’s Hospital,Peking University,Beijing 100044,ChinaGastroenterology Department,Tong-Ren Hospital,Capital Medical University,Beijing 100730,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(19)



本文編號(hào)：3205352