本文關(guān)鍵詞：恩替卡韋單藥與拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療代償期乙型肝炎肝硬化的療效對(duì)比分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的:比較拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥對(duì)代償期乙型肝炎肝硬化治療的療效,從而提出代償期乙型肝炎肝硬化患者的優(yōu)化治療方案。研究方法:本研究為前瞻性、單中心、非隨機(jī)、開放性臨床隊(duì)列研究1、自2012年1月年至2014年4月選取于我院門診就診的88例肝炎肝硬化活動(dòng)性代償期乙型患者,臨床醫(yī)生根據(jù)患者意愿分成兩組,一組(n=65)接受恩替卡韋(ETV 0.5mg,qn)單藥治療(若出現(xiàn)病毒學(xué)突破即患者依從性良好,治療方案不變的情況下HBV DNA從最低值上升超過1個(gè)對(duì)數(shù)值或者由陰性轉(zhuǎn)為陽性,1個(gè)月后以相同的試劑復(fù)測(cè)加以確認(rèn);建議將ETV改為1.0mg qn,并加ADV10mg qd抗病毒治療);另一組(n=23)接受拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯(ADV 10mg,LAM 100 mg,qd)抗病毒治療(若出現(xiàn)病毒學(xué)突破建議換用替諾福韋酯600mg qd抗病毒治療)。2、隨訪時(shí)間為2年;每3個(gè)月檢測(cè)一次血常規(guī),生化(全自動(dòng)分析儀7100,日立公司,日本);每6個(gè)月檢測(cè)一次HBV DNA(第3個(gè)月時(shí)加測(cè)一次)(一步法自動(dòng)核酸提取儀,一步法PCR,圣湘生物科技有限公司,湖南省,小于100copies/ml定為陰性)、凝血功能、甲胎蛋白(微粒子化學(xué)發(fā)光法,美國雅培公司,美國)、肝臟超聲(LOGIQ9,GE公司,美國)及Fibroscan;每12個(gè)月檢測(cè)一次乙肝五項(xiàng)。3、比較治療前后兩組之間終點(diǎn)事件(肝硬化失代償+原發(fā)性肝癌+死亡)及原發(fā)性肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)的發(fā)生率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率(血清HBV DNA低于檢測(cè)下限)、HBe Ag陰轉(zhuǎn)(HBe Ag由陽性轉(zhuǎn)為陰性)率、HBe Ag血清學(xué)轉(zhuǎn)換(HBe Ag陽性的患者HBe Ag陰轉(zhuǎn)、出現(xiàn)抗-HBe)率、Child-Pugh評(píng)分、MELD積分進(jìn)展、肝臟硬度值、ALT、ALB、TBIL、PTA等指標(biāo)化。4、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:用SPSS20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。所有數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)分布及方差齊性檢驗(yàn)。正態(tài)分布計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)表示,兩組之間比較采用t檢驗(yàn)、配對(duì)t檢驗(yàn)等;計(jì)數(shù)資料采用百分比表示,兩組之間比較采用Chi-square檢驗(yàn)、Fisher精確檢驗(yàn)。非正態(tài)分布采用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)[M(P25~P75)]表示;兩組之間比較用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)。p0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p0.01說明存在顯著性差異。研究結(jié)果:至104周時(shí)ETV組失訪4例、5例發(fā)生終點(diǎn)事件,56例患者隨訪至104周;LAM+ADV組失訪5例,18例隨訪至104周。失訪原因?yàn)榛颊咦詣?dòng)退出研究。1.主要療效指標(biāo):終點(diǎn)事件(肝硬化失代償+HCC+死亡)及原發(fā)性肝癌的發(fā)生率1.1 104周時(shí)ETV單藥組與LAM+ADV聯(lián)合組的終點(diǎn)事件的發(fā)生率分別為8.20%(5/61)和0.00%(0/18),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.58)。1.2 104周時(shí)ETV單藥組與LAM+ADV聯(lián)合組的原發(fā)性肝癌的發(fā)生率分別為4.92%(3/61)和0.00%(0/18),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.00)。2.次要觀察指標(biāo):病毒學(xué)、血清學(xué)、生化學(xué)應(yīng)答、肝臟硬度值、CTP、MELD評(píng)分等變化比較。2.1病毒學(xué)應(yīng)答情況:1 104周時(shí)ETV單藥組與LAM+ADV聯(lián)合組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率(HBV DNA由陽性轉(zhuǎn)至小于檢測(cè)下限即HBV DNA100copies/ml)分別為89.29%(50/56)、94.44%(17/18),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.00);2 104周時(shí)ETV單藥組與LAM+ADV聯(lián)合組病毒學(xué)突破率(治療方案不變,患者依從性良好的情況下,HBV DNA從最低值上升超過1個(gè)對(duì)數(shù)或者由陰性轉(zhuǎn)為陽性,1個(gè)月后以相同的試劑復(fù)測(cè)加以確認(rèn))分別為1.79%(1/56)、5.56%(1/18),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.430)。2.2血清學(xué)應(yīng)答情況:104周時(shí)ETV單藥組與LAM+ADV聯(lián)合組的HBe Ag的陰轉(zhuǎn)率分別為22.86%(8/35)和22.22%(2/9)(P=1.000);HBe Ag血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為11.43%(4/35)和22.22%(2/9)(P=0.586);差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.3生化學(xué)應(yīng)答情況:104周時(shí)兩組之間ALT、ALB、TBIL及PTA的改善情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均大于0.05)。2.4肝臟硬度值(LSM)變化:104周時(shí)ETV組LSM值為10.72±5.31Kpa:LAM+ADV組為8.71±2.86Kpa,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.206)。2.5 CTP及MELD評(píng)分比較:104周時(shí)ETV單藥組與LAM+ADV聯(lián)合組Child-Pugh積分下降情況(P=0.551)及MELD積分下降情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.082)。3.肝功能改善情況與基線比較:104周時(shí),ALT、ALB、TBIL、PTA及Child-Pugh評(píng)分及MELD評(píng)分較基線水平明顯改善,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。研究結(jié)論:拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥抗病毒治療對(duì)于代償期乙型肝炎肝硬化均可有效抑制病毒復(fù)制,改善肝功能,延緩疾病的進(jìn)展從而降低死亡率,患者對(duì)藥物具有良好的耐受性;但兩者之間療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;但是仍需進(jìn)一步延長(zhǎng)隨訪時(shí)間、擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證研究結(jié)果。
【關(guān)鍵詞】：病毒性肝炎慢性乙型 肝硬化代償期 拉米夫定 阿德福韋酯 恩替卡韋
【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R512.62;R575.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 前言11-12
• 資料與方法12-15
• 研究結(jié)果15-21
• 討論21-24
• 結(jié)論24-25
• 參考文獻(xiàn)25-29
• 文獻(xiàn)綜述29-40
• 參考文獻(xiàn)37-40
• 附錄 縮略語和符號(hào)注釋表40-41
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況41-42
• 致謝42-43
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷43

  本文關(guān)鍵詞：恩替卡韋單藥與拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療代償期乙型肝炎肝硬化的療效對(duì)比分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：315522