背景:NADPH氧化酶（NOX）,特別是豐富存在于肝星狀細胞（HSCs）中的NOX4及其產(chǎn)生的活性氧簇（ROS）誘導(dǎo)氧化應(yīng)激參與肝纖維化的發(fā)生發(fā)展。RhoA及其效應(yīng)分子ROCK1為調(diào)節(jié)肌動蛋白細胞骨架和細胞形態(tài)異質(zhì)性的關(guān)鍵因子,在HSCs活化轉(zhuǎn)化為肌成纖維母細胞過程中發(fā)揮了重要作用。近年研究表明,NOX4/ROS可作為上游分子調(diào)控RhoA/ROCK1的表達,誘導(dǎo)肺纖維化的發(fā)生發(fā)展;而在腎纖維化進程中,兩者關(guān)系相反。目前兩者在肝纖維化中是否存在上述關(guān)系或其他調(diào)控作用未見報道。我們既往體外研究表明熊果酸（UA）可通過抑制HSCs中NOX4/ROS的活化,下調(diào)RhoA同源基因家族成員Rac1的表達,逆轉(zhuǎn)肝纖維化。但UA體內(nèi)干預(yù)對RhoA/ROCK1的作用未見報道。本課題利用肝纖維化小鼠、NOX4基因敲除(NOX4^-/-)肝纖維化小鼠、加拿大麻素（AP）及UA干預(yù)的肝纖維化小鼠,探索NOX4/ROS和RhoA/ROCK1在肝纖維化中的作用及兩者的上下游關(guān)系,并觀察UA是否可抑制NOX4/ROS和RhoA/ROCK1信號通路從而逆轉(zhuǎn)肝纖維化。目的:初步探索NOX4/ROS和... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
中英文縮略詞表
第1章 引言
第2章 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 主要儀器
    2.2 研究方法
        2.2.1 主要溶液配制
        2.2.2 實驗分組、肝纖維化模型制備及藥物處理
        2.2.3 檢測小鼠肝功能
        2.2.4 肝臟組織病理學(xué)檢查
        2.2.5 比色法檢測肝臟組織羥脯氨酸含量
        2.2.6 TBA法檢測肝臟組織MDA含量
        2.2.7 Westernblot檢測肝臟組織NOX4、RhoA、ROCK1 及纖維化相關(guān)蛋白表達
-/-小鼠子代是否為純合子">        2.2.8 半定量PCR實驗驗證NOX4^-/-小鼠子代是否為純合子
        2.2.9 實時熒光定量PCR檢測肝臟組織NOX4、RhoA、ROCK1 mRNA表達
    2.3 統(tǒng)計學(xué)處理
第3章 結(jié)果
    3.1 肝纖維化小鼠肝臟NOX4 及其介導(dǎo)的氧化應(yīng)激與RhoA、ROCK1 表達
        3.1.1 肝纖維化小鼠肝組織NOX4 蛋白與氧化應(yīng)激產(chǎn)物MDA表達
        3.1.2 肝纖維化小鼠肝組織RhoA、ROCK1 蛋白表達
-/-及AP干預(yù)對小鼠肝纖維化的影響">    3.2 NOX4^-/-及AP干預(yù)對小鼠肝纖維化的影響
-/-小鼠子代驗證">        3.2.1 純合子NOX4^-/-小鼠子代驗證
-/-及AP干預(yù)對小鼠肝組織膠原纖維及羥脯氨酸含量的影響">        3.2.2 NOX4^-/-及AP干預(yù)對小鼠肝組織膠原纖維及羥脯氨酸含量的影響
-/-及AP干預(yù)對小鼠肝功能及氧化應(yīng)激的影響">        3.2.3 NOX4^-/-及AP干預(yù)對小鼠肝功能及氧化應(yīng)激的影響
-/-及AP干預(yù)對小鼠肝纖維化相關(guān)蛋白的影響">        3.2.4 NOX4^-/-及AP干預(yù)對小鼠肝纖維化相關(guān)蛋白的影響
-/-及AP干預(yù)對小鼠肝組織RhoA/ROCK1 的影響">    3.3 NOX4^-/-及AP干預(yù)對小鼠肝組織RhoA/ROCK1 的影響
-/-及AP干預(yù)對肝組織RhoA、ROCK1 mRNA的影響">        3.3.1 NOX4^-/-及AP干預(yù)對肝組織RhoA、ROCK1 mRNA的影響
-/-及AP干預(yù)對肝組織RhoA、ROCK1 蛋白的影響">        3.3.2 NOX4^-/-及AP干預(yù)對肝組織RhoA、ROCK1 蛋白的影響
    3.4 熊果酸對肝纖維化小鼠肝細胞凋亡與HSCs活化的影響
    3.5 熊果酸對肝纖維化小鼠肝臟NOX4 及其介導(dǎo)的氧化應(yīng)激的影響
        3.5.1 熊果酸對肝纖維化小鼠肝組織NOX4 mRNA的影響
        3.5.2 熊果酸對肝纖維化小鼠肝組織NOX4 蛋白的影響
        3.5.3 熊果酸對肝纖維化小鼠肝組織氧化應(yīng)激的影響
-/-小鼠肝纖維化及Rho A/ROCK1 信號通路的影響">    3.6 熊果酸對NOX4^-/-小鼠肝纖維化及Rho A/ROCK1 信號通路的影響
-/-肝纖維化小鼠肝臟組織病理及羥脯氨酸含量的影響">        3.6.1 熊果酸對NOX4^-/-肝纖維化小鼠肝臟組織病理及羥脯氨酸含量的影響
-/-肝纖維化小鼠RhoA、ROCK1mRNA的影響">        3.6.2 熊果酸對NOX4^-/-肝纖維化小鼠RhoA、ROCK1mRNA的影響
-/-肝纖維化小鼠RhoA、ROCK1 蛋白的影響">        3.6.3 熊果酸對NOX4^-/-肝纖維化小鼠RhoA、ROCK1 蛋白的影響
第4章 討論
    4.1 NOX4/ROS信號通路對肝纖維化的影響
    4.2 RhoA/ROCK1 信號通路對肝纖維化的影響
    4.3 NOX4/ROS與 RhoA/ROCK1 信號通路的相互調(diào)控作用
    4.4 熊果酸逆轉(zhuǎn)肝纖維化的作用機制及分子靶點
第5章 結(jié)論與展望
    5.1 結(jié)論
    5.2 展望
致謝
參考文獻
攻讀學(xué)位期間的研究成果
綜述
    參考文獻


【參考文獻】：
期刊論文
[1]熊果酸抑制肝纖維化的研究進展[J]. 江家鵬,黃菊芳,張揚武.  大眾科技. 2020(05)



本文編號：3153038