背景與目的：肝再生障礙是肝衰竭患者死亡率高的一個主要原因,但目前國內(nèi)外研究對肝衰竭患者肝再生障礙的機制尚不明了。本研究通過藥物誘導建立實驗性急性肝衰竭（Acute liver failure, ALF）小鼠模型,觀察ALF發(fā)生發(fā)展過程中肝組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激反應（Endoplasmic reticulum stress, ER stress）的存在、變化情況及細胞周期蛋白D1（CyclinD1）、肝細胞生長因子（Hepatocyte growth factor, HGF）受體c-met mRNA的表達情況,初步探討ALF發(fā)生發(fā)展過程中肝再生障礙是否與ER stress有關(guān)。方法：以D-氨基半乳糖（D-Gal）聯(lián)合脂多糖（LPS）腹腔注射誘導實驗性ALF小鼠模型；運用蛋白免疫印跡方法（Western Blotting, WB）檢測肝組織CyclinD1蛋白及ERstress葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78 （Glucose regulated protein 78, BIP/GRP78）的表達情況；用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）檢測HGF受體c-met mRNA的表達水平。結(jié)果：藥物注射后1h,... 

【文章來源】：遵義醫(yī)科大學貴州省

【文章頁數(shù)】：43 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

ALF模型小鼠血清不同時間點ALT/AsT水平變化(U/L，x士S)

肝臟組織無正常肝小葉結(jié)構(gòu)，肝細胞呈大片狀壞死，壞死區(qū)大量炎性細胞浸潤，大量紅細胞填充。結(jié)果見圖2AB圖 2ALF模型小鼠不同時間點肝組織學變化(HEx200) Fig2ThePathologiealehangesoflivertissueinmieewithALFatdifferenttimes(HEX200)A:lh，肝組織小葉結(jié)構(gòu)正常，肝索放射狀排列，呈正常肝細胞形態(tài)，無炎性細胞浸潤;B:3h，肝小葉結(jié)構(gòu)尚清，肝索排列尚整齊，肝血竇反應活躍，肝細胞水腫，點狀或小片狀肝細胞壞死:C:5h，肝組織結(jié)構(gòu)紊亂，肝竇擴張充血，肝細胞片狀或橋接壞死，中、重度炎性細胞浸潤;D:7h，月一卜小葉結(jié)構(gòu)消失，肝血竇或間質(zhì)內(nèi)出血較重，月「細胞大塊或亞大塊壞死，大量炎性細胞浸潤，存活肝細胞氣球樣變或嗜酸性變、萎縮、形成嗜酸性小體;

蛋白的表達達高峰，為0.33士0.10，gh時輕度下降，但仍明顯高于oh組。lh、3h、sh、gh組的BIP/oRP7s蛋白的表達與oh相比，升高明顯(六0.05)，7h組升高顯著(P<0.ol)。結(jié)果見圖3一1，圖3一2，表3。 Oh1h3hsh7hgh一宵一一—模型組 BIP/GRP7878kd甲甲甲份，拼。 _actin43kd圖3一 1ALF模型小鼠不同時間點肝組織BIP/G即78蛋白的表達Fig3一 1TheexPressionofBIP/GRP78inliverofmicewithALFatdifferenttimes表 3ALF模型小鼠不同時間點肝組織BIP/GRP78蛋白的表達， Table3TheexPressionofBIP/GRP78ProteininliverofmicewithALFatdifferenttimes分組wB條帶相對光密度值模型組0h 0.07士0.02模型組lh 0.11士0.02模型組311 0.21士0.04模型組5h 0.22士0.05模型組7h 0.33士0.10模型組9h 0.21士0.10*與Oh組相比P<O.OS，**與Oh組相比P<O刀l *P<0.05， eornParedwitllthoseinOhgrouP，**P<0.01

【參考文獻】：
期刊論文
[1]肝再生研究中的熱點問題[J]. 石毓君.  世界華人消化雜志. 2010(34)
[2]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激與肝損傷研究進展[J]. 鐘衛(wèi)衛(wèi),林世德.  世界華人消化雜志. 2010(10)
[3]活化轉(zhuǎn)錄因子6在非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝組織中的表達及意義[J]. 閔敏,陳東風,朱超慧,艾正琳,王軍,樊麗林.  重慶醫(yī)學. 2009(04)
[4]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激線粒體功能紊亂與非酒精性脂肪性肝病[J]. 王萬東,陳東風.  重慶醫(yī)學. 2009(04)
[5]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及氧化應激在大鼠慢性肝損傷中的變化[J]. 張海燕,溫韜,丁淑芹,盧靜,李勝利,王晶晶,武彥寧,樸正福.  肝臟. 2009(01)
[6]重型肝炎研究進展[J]. 林世德,羅亞文,蘇毅,鈴木一幸.  實用肝臟病雜志. 2009(01)
[7]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激與急性損傷后免疫反應[J]. 祝筱梅,姚詠明,盛志勇.  生理科學進展. 2009(01)
[8]葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78在大鼠非酒精性脂肪性肝炎中的表達及意義[J]. 閔敏,陳東風,王軍,艾正琳,樊麗琳,嚴麗麗.  第三軍醫(yī)大學學報. 2009(01)
[9]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)未折疊蛋白反應與凋亡信號機制研究進展[J]. 馬濤,薛承銳.  醫(yī)學綜述. 2008(23)
[10]1977例急性、亞急性、慢加急性肝衰竭患者的病因與轉(zhuǎn)歸分析[J]. 劉曉燕,胡瑾華,王慧芬,陳菊梅.  中華肝臟病雜志. 2008 (10)



本文編號：3142711